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Pemetrexed disodium

MCE 國(guó)際站：Pemetrexed disodium

品牌：MedChemExpress (MCE)

貨號(hào)：HY-10820A

CAS：150399-23-8

中文名稱：培美曲塞二鈉鹽

Synonyms：培美曲塞二鈉鹽; LY231514 disodium

純度：99.95%

存儲(chǔ)條件：4°C，密封保存，遠(yuǎn)離潮濕 *溶劑中：-80°C，6個(gè)月；-20°C，1個(gè)月（密封保存，遠(yuǎn)離潮濕）

運(yùn)輸條件：美國(guó)大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

產(chǎn)品活性：Pemetrexed disodium (LY231514 disodium) 是一種葉酸拮抗劑 (antifolate)。Pemetrexed disodium 抑制胸苷酸合成酶 (TS)，二氫葉酸還原酶 (DHFR) 和甘氨酰胺核苷酸甲酰轉(zhuǎn)移酶 (GARFT) 的 Ki 分別為 1.3 nM，7.2 nM 和 65 nM。

生物活性：Pemetrexed disodium (LY231514 disodium) 是一種抗葉酸劑，Pemetrexed disodium 的五谷氨酸的 K_i 分別為 1.3、7.2 和 65 nM，用于抑制胸苷酸合酶 (TS)，二氫葉酸還原酶 (DHFR) 和甘氨酰胺核糖核苷酸甲?；D(zhuǎn)移酶 (GARFT)，分別^[1]。 IC50 和目標(biāo)：Ki：1.3 nM (TS)、7.2 nM (DHFR)、65 nM (GARFT)^[1] 體外： Pemetrexed (LY231514) disodium 是一種新型的經(jīng)典抗葉酸藥，其抗腫瘤活性可能是由于其多聚谷氨酸化代謝物同時(shí)和多重抑制了幾種關(guān)鍵的葉酸需求酶。 Pemetrexed (LY231514) 是已知最-好的酶 FPGS 底物之一（K_m=1.6 μM 和 V_max/K_m =621）。 LY231514 的多聚谷氨酸化和多聚谷氨酸化代謝物可能在決定這種新型藥物的選擇性和抗腫瘤活性方面發(fā)揮著深遠(yuǎn)的作用。而 LY23l5l4 僅適度抑制 TS（K_i=340 nM，重組小鼠），LY23l5l4 的五谷氨酸的效力高 100 倍（K_i=3.4 nM），使得LY231514 是最-有效的葉酸類 TS 抑制劑之一^[1]。 體內(nèi)實(shí)驗(yàn)：用 PC61 加培美曲塞治療的小鼠組在統(tǒng)計(jì)學(xué)上比其他組表現(xiàn)出更長(zhǎng)的存活時(shí)間。在生存分析中，與僅接受 PC61、大鼠 IgG 加培美曲塞或未接受治療的小鼠相比，接受 PC61 加培美曲塞治療的小鼠組的存活率顯著提高^[2]。

體外：培美曲塞 (LY231514) 二鈉是一種新型經(jīng)典抗葉酸劑，其抗腫瘤活性可能來(lái)自其多谷氨酸化代謝物對(duì)幾種關(guān)鍵葉酸需求酶同時(shí)和多重抑制。培美曲塞 (LY231514) 是已知的 FPGS 酶的最-佳底物之一（Km=1.6 μM 和 Vmax/Km=621）。LY231514 的多谷氨酸化和多谷氨酸化代謝物可能在決定這種新型藥物的選擇性和抗腫瘤活性方面發(fā)揮著重要作用。 LY23l5l4 僅對(duì) TS 有中等程度的抑制作用（Ki=340 nM，重組小鼠），而 LY23l5l4 的五谷氨酸的抑制作用是其 100 倍（Ki=3.4 nM），這使得 LY231514 成為最-有效的葉酸類 TS 抑制劑之一[1]。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

體內(nèi)：接受 PC61 聯(lián)合培美曲塞治療的小鼠組在統(tǒng)計(jì)學(xué)上比其他組存活時(shí)間更長(zhǎng)。在存活率分析中，接受 PC61 聯(lián)合培美曲塞治療的小鼠組的存活率明顯優(yōu)于僅接受 PC61 治療、大鼠 IgG 聯(lián)合培美曲塞治療或未接受治療的小鼠[2]。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：小鼠[2] 選用6-8周齡雌性CBA小鼠和雌性NOD/SCID小鼠（NOD.CB17-Prkdcscid）。將培美曲塞（100mg/kg）于第4-8天（連續(xù)5天）腹腔注射給荷瘤小鼠，以探討與抗CD25抗體或IgG對(duì)照聯(lián)合使用時(shí)的協(xié)同作用。本研究中培美曲塞的劑量和給藥方案是根據(jù)先前的小鼠研究確定的。MCE尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)：生成劑量反應(yīng)曲線以確定抑制 50% 生長(zhǎng)所需的濃度 (IC50)。培美曲塞最-初以 4 mg/mL 的濃度溶解在 DMSO 中，然后用細(xì)胞培養(yǎng)基進(jìn)一步稀釋至所需濃度。將完-全培養(yǎng)基中的 CCRF-CEM 白血病細(xì)胞添加到 24 孔 Cluster 板中，最-終濃度為 4.8×104 細(xì)胞/孔，總體積為 2 mL。將不同濃度的測(cè)試化合物添加到重復(fù)孔中，以使 DMSO 的最-終體積為 0.5%。將板在 37°C 下在空氣中含有 5% CO2 的環(huán)境中孵育 72 小時(shí)。在孵育結(jié)束時(shí)，在 ZBI Coulter 計(jì)數(shù)器上確定細(xì)胞數(shù)。對(duì)照孔在孵育結(jié)束時(shí)通常包含 4×105 至 6×105 個(gè)細(xì)胞。幾項(xiàng)研究在 300 μM AICA、5 μM 胸苷、100 μM 次黃嘌呤或 5 μM 胸苷加 100 μM 次黃嘌呤的組合存在下測(cè)定了每種化合物的 IC50[1]。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

IC50 & Target：Ki: 1.3 nM (TS), 7.2 nM (DHFR), 65 nM (GARFT)[1]

熱-銷產(chǎn)品：ISA-2011B  | Zearalenone  | 5Z-7-Oxozeaenol  | Selgantolimod  | Regorafenib

Trending products：Recombinant Proteins  |  Bioactive Screening Libraries  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |  Isotope-Labeled Compounds  |  Oligonucleotides

參考文獻(xiàn)：

[1]. Shih C, et al. LY231514, a pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-based antifolate that inhibits multiple folate-requiring enzymes. Cancer Res. 1997 Mar 15;57(6):1116-23.
[2]. Anraku M, et al. Synergistic antitumor effects of regulatory T cell blockade combined with pemetrexed in murine malignantmesothelioma. J Immunol. 2010 Jul 15;185(2):956-66.