如何選擇適合你研究的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)測定方法？檢測技術(shù)服務(wù)詳情介紹

dànbáizhì是生命活動的執(zhí)行者，從催化反應(yīng)的酶、傳遞信號的受體、到構(gòu)成細(xì)胞支架的結(jié)構(gòu)蛋白，其功能無一不依賴于其三維結(jié)構(gòu)。然而，僅靠氨基酸序列遠(yuǎn)不足以理解其生物學(xué)角色。在生物學(xué)層面，dànbáizhì結(jié)構(gòu)不僅揭示其生物學(xué)功能，還為藥物靶點發(fā)現(xiàn)、抗體設(shè)計、蛋白工程等應(yīng)用提供原子級圖譜。在眾多結(jié)構(gòu)測定技術(shù)中，X射線晶體學(xué)、冷凍電鏡（Cryo-EM）、核磁共振（NMR）和質(zhì)譜（MS）相關(guān)技術(shù)各有優(yōu)劣。dànbáizhì結(jié)構(gòu)測定并非“一招鮮"，而是依據(jù)樣品性質(zhì)、研究目標(biāo)和實驗資源，選擇zuì匹配的技術(shù)。如何選擇適合你研究的dànbáizhì結(jié)構(gòu)測定方法, 百泰派克生物科技將結(jié)合自身質(zhì)譜平臺優(yōu)勢,系統(tǒng)梳理四大主流結(jié)構(gòu)測定方法的適用場景與技術(shù)特點，幫助您做出科學(xué)決策。

一、X射線晶體學(xué)：高分辨率的“黃金標(biāo)準(zhǔn)"

1、適合場景

（1）分子量較大（>10 kDa）的穩(wěn)定蛋白

（2）蛋白能成功結(jié)晶，結(jié)構(gòu)需要原子級精度

2、技術(shù)亮點

（1）分辨率高，可達(dá)1 ?級別

（2）適合解析酶活性中心、配體結(jié)合口袋等關(guān)鍵位點

3、技術(shù)挑戰(zhàn)

（1）蛋白結(jié)晶難度大

（2）無法研究高度柔性或動態(tài)構(gòu)象

專家建議

如果您研究的是穩(wěn)定、表達(dá)量高的dànbáizhì（如激酶、轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白等），并希望獲得jīngquè結(jié)構(gòu)用于結(jié)構(gòu)導(dǎo)向藥物設(shè)計，X-ray是shǒuxuǎn。

二、冷凍電鏡（Cryo-EM）：大分子復(fù)合物的利器

1、適合場景

（1）大型復(fù)合物（>200 kDa）、膜蛋白

（2）不易結(jié)晶的柔性結(jié)構(gòu)

2、技術(shù)亮點

（1）不需結(jié)晶，樣品狀態(tài)更接近天然環(huán)境

（2）隨著冷凍單顆粒分析技術(shù)進(jìn)步，分辨率持續(xù)提升

3、技術(shù)挑戰(zhàn)

（1）對設(shè)備依賴度高，圖像處理門檻大

（2）樣品需高純度且無聚集

專家建議

如果您的研究對象是多蛋白復(fù)合物、病毒顆?；蚰そY(jié)合蛋白，Cryo-EM可能是zuì具潛力的選擇。

三、核磁共振（NMR）：動態(tài)研究與小蛋白shǒuxuǎn

1、適合場景

（1）分子量小于40 kDa的可溶性蛋白

（2）動態(tài)構(gòu)象變化研究（如構(gòu)象切換、配體誘導(dǎo)變化）

2、技術(shù)亮點

（1）可在溶液中測定，模擬生理環(huán)境

（2）能獲取dànbáizhì動力學(xué)信息，適用于功能調(diào)控機(jī)制研究

3、技術(shù)挑戰(zhàn)

（1）分子量限制明顯

（2）對樣品濃度要求較高（通常需>0.5 mM）

專家建議

適用于研究小分子蛋白、功能域結(jié)構(gòu)及構(gòu)象變化，尤其適合分子機(jī)制探索階段。

四、質(zhì)譜（MS）輔助結(jié)構(gòu)生物學(xué)：從構(gòu)象到互作的新工具箱

雖然質(zhì)譜不是傳統(tǒng)意義上的“結(jié)構(gòu)測定"方法，但近年來，MS在解析蛋白構(gòu)象、修飾位點及互作網(wǎng)絡(luò)方面顯示出強(qiáng)大潛力，已成為結(jié)構(gòu)生物學(xué)的重要補(bǔ)充。

1、交聯(lián)質(zhì)譜（Crosslinking-MS）

通過交聯(lián)劑捕獲蛋白之間/內(nèi)部的空間鄰近位點，提供低分辨率結(jié)構(gòu)約束，常用于復(fù)合物結(jié)構(gòu)建模、蛋白相互作用界面解析

2、氫氘交換-MS（HDX-MS）

揭示dànbáizhì的柔性區(qū)域、構(gòu)象變化和配體結(jié)合誘導(dǎo)的結(jié)構(gòu)變化，對研究酶機(jī)制、抗體表位識別等極為關(guān)鍵

3、原位蛋白zhìzǔxué結(jié)合結(jié)構(gòu)信息

通過分子伴侶組學(xué)、跨膜區(qū)域鑒定等手段間接反映結(jié)構(gòu)狀態(tài)

在百泰派克生物科技，我們結(jié)合高分辨率質(zhì)譜平臺（如Orbitrap Fusion Lumos、timsTOF Pro 2）與交聯(lián)-MS、HDX-MS等gāojí應(yīng)用，為科研客戶提供結(jié)構(gòu)解析的補(bǔ)充視角，此外，我們的一站式蛋白組學(xué)+結(jié)構(gòu)功能整合服務(wù)，支持從樣品制備到數(shù)據(jù)解讀的全過程，加速蛋白功能研究和靶點驗證。每種蛋白結(jié)構(gòu)測定方法都有其dútè的適用場景和研究價值。zuì優(yōu)方案往往不是“哪種方法zuì好"，而是“哪種方法zuì適合你的科學(xué)問題"。如果您正在規(guī)劃蛋白結(jié)構(gòu)研究或希望補(bǔ)充已有數(shù)據(jù)，歡迎聯(lián)系我們的科學(xué)顧問團(tuán)隊。百泰派克生物科技將以質(zhì)譜為核心技術(shù)支撐，為您提供結(jié)構(gòu)生物學(xué)領(lǐng)域的創(chuàng)新解決方案。

百泰派克生物科技特色項目

一、蛋白測序

百泰派克生物科技使用Thermo公司新推出的Obitrap Fusion Lumos質(zhì)譜儀及島津公司埃德曼降解測序系統(tǒng)對dànbáizhì序列進(jìn)行分析，提供基于質(zhì)譜的蛋白測序分析服務(wù)，包括對dànbáizhì的氨基酸組成分析，Nduāncèxù，Cduāncèxù和全序列分析，以及基于埃德曼降解的dànbáizhìN端序列分析服務(wù)。對于未知理論序列的dànbáizhì，提供基于從頭測序法的dànbáizhì從頭測序服務(wù)，對蛋白序列進(jìn)行分析。

※服務(wù)優(yōu)勢：

1.采用目前世界上先進(jìn)的質(zhì)譜儀器 Obitrap Fusion Lumos;

2.可實現(xiàn)對所測定靶蛋白序列 100% 的覆蓋;

3.可測定蛋白N端多達(dá) 70個氨基酸序列;

4.可測定多種形式的樣品: 蛋白溶液、PVDF 蛋白條帶;

5.樣品用量低: 蛋白樣品僅需 5-10ug，即可完成檢測;

6.測序不受N端封閉，PEC和和糖基化等N端修飾的影響。

二、蛋白zhìzǔxué

百泰派克生物科技采用Thermo Fisher的Orbitrap Fusion Lumos質(zhì)譜平臺結(jié)合Nano-LC，提供定量蛋白zhìzǔxué、bǎxiàngdàn白zhìzǔxué、多肽組學(xué)、翻譯后修飾蛋白組學(xué)等多種蛋白zhìzǔxué分析服務(wù)。此外，百泰派克生物科技新推出基于timsTOF Pro的4D蛋白zhìzǔxué服務(wù)，助力微量樣本蛋白組學(xué)、大樣本群醫(yī)學(xué)及高通量修飾組學(xué)等研究工作。

※服務(wù)優(yōu)勢：

1 .高通量定量蛋白分析:多對照組大規(guī)模實驗分析，發(fā)現(xiàn)新的生物標(biāo)記物;

2.體內(nèi)體外多種dànbáizhì標(biāo)記方法，適用于分析組織、細(xì)胞、血液等多種樣品;

3.質(zhì)譜分析靈敏度高，實驗結(jié)果重復(fù)度高;

4.可檢測較低豐度蛋白，線性范圍廣;

5.zhuānyè生物信息學(xué)分析，分析更系統(tǒng)準(zhǔn)確。

三、單細(xì)胞質(zhì)譜流式技術(shù)分析

百泰派克生物科技采用Fluidigm質(zhì)譜流式系統(tǒng)進(jìn)行單細(xì)胞質(zhì)譜流式技術(shù)分析，采用金屬元素標(biāo)記物（通常是金屬元素標(biāo)記的特異抗體）標(biāo)記細(xì)胞表面和內(nèi)部的分子，然后用流式細(xì)胞原理分離單個細(xì)胞，再用電感耦合等離子體質(zhì)譜（ICP-MS）分析單個細(xì)胞的原子質(zhì)量譜，zuì后將原子質(zhì)量譜數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換為細(xì)胞表面和內(nèi)部的信號分子表達(dá)量。

※服務(wù)優(yōu)勢：

1.技術(shù)先進(jìn)，填補(bǔ)技術(shù)空白

采用金屬標(biāo)記抗體技術(shù)，避免了傳統(tǒng)流式熒光通道少且易相互影響的問題?？稍趩渭?xì)胞層面上對多種指標(biāo)同時進(jìn)行表征，百泰派克生物科技可做到同時檢測51個目標(biāo)蛋白。

2.分析數(shù)量大，成本較低

單細(xì)胞RNAseq受成本等因素限制，所有樣本細(xì)胞匯總的分析數(shù)目一般在2x10^4個左右，而流式質(zhì)譜技術(shù)一次（單樣本）就可分析至少10^5的細(xì)胞，實現(xiàn)了數(shù)量級的提高，且成本不高于單細(xì)胞RNAseq。

3.應(yīng)用前景大

①流式質(zhì)譜結(jié)果可以給出細(xì)胞亞群的變化，在臨床診斷、疾病機(jī)制研究等方面具有極大的研究前景；

②將金屬標(biāo)簽技術(shù)與其他技術(shù)結(jié)合會有新應(yīng)用方向。除常規(guī)蛋白外，質(zhì)譜流式細(xì)胞技術(shù)還可用于蛋白翻譯后修飾；

③可檢測細(xì)胞存活率、細(xì)胞大小、mRNA轉(zhuǎn)錄子表達(dá)量、DNA合成速率以及蛋白酶活性等。

四、基于高精度質(zhì)譜的免疫多肽組學(xué)分析及新抗原發(fā)現(xiàn)

百泰派克生物科技的基于高精度質(zhì)譜的免疫多肽組學(xué)分析及新抗原發(fā)現(xiàn)一站式解決方案包括我們專有的、高度敏感的免疫肽富集和鑒定方案。我們能夠幫助您實現(xiàn)10,000個以上I型多肽和10,000個以上II型多肽的鑒定和識別。通過我們優(yōu)化的高通量免疫多肽組學(xué)分析平臺進(jìn)行免疫肽組學(xué)分析，可從zuì小的樣品材料中進(jìn)行可重復(fù)的識別和定量。該服務(wù)可以應(yīng)用于大規(guī)模的研究，旨在助力科研工作者尋找癌癥、免疫疾病及傳染病的解決方案，深入挖掘未知的靶標(biāo)。

五、生物藥物表征

百泰派克基于高分辨率質(zhì)譜技術(shù)，MALDI TOF，高效色譜分離技術(shù)，提供一系列完善的生物藥物分析方案，從dànbáizhì、多肽、抗體、疫苗等生物制品的氨基酸組成和一級結(jié)構(gòu)分析，到產(chǎn)品變異性和純度分析。旨在提供優(yōu)質(zhì)生物藥物分析服務(wù)，幫助生物醫(yī)藥生產(chǎn)商提高生物藥物品質(zhì)。

百泰派克生物科技七大檢測平臺

百泰派克生物科技-生物制品表征，生物質(zhì)譜多組學(xué)優(yōu)質(zhì)服務(wù)商

北京百泰派克生物科技有限公司致力于為生物/制藥和醫(yī)療器械行業(yè)提供質(zhì)量控制檢測和項目驗證等zhuānyè服務(wù)。公司實驗室遵循NMPA、ICH、FDA和EMA等的法規(guī)和指導(dǎo)原則，通過CNAS/ISO9001雙重質(zhì)量體系認(rèn)證，建立了完備的質(zhì)量體系，數(shù)據(jù)冷熱/異地備份，設(shè)備定期計量/期間核查，軟件審計追蹤，為客戶提供一體化解決方案和技術(shù)服務(wù)，支持新藥研發(fā)、藥物申報注冊和生產(chǎn)放行。

1.公司采用ISO9001質(zhì)量控制體系，zhuānyè提供以質(zhì)譜為基礎(chǔ)的CRO檢測分析服務(wù)；

2.獲國家CNAS實驗室認(rèn)可，為客戶提供符合全球藥政法規(guī)的藥物質(zhì)量研究服務(wù)；

3.業(yè)務(wù)范圍覆蓋蛋白zhìzǔxué、多肽組學(xué)、代謝組學(xué)、生物藥物表征、單細(xì)胞分析、單細(xì)胞質(zhì)譜流式、生信云分析以及多組學(xué)生物質(zhì)譜整合分析等；

4.七大質(zhì)量控制檢測平臺，滿足您一站式服務(wù)需求；

5.服務(wù)3000+企業(yè)，10000+客戶的選擇；

6.致力于為您提供優(yōu)質(zhì)的生物質(zhì)譜分析服務(wù)!

如何選擇適合你研究的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)測定方法？檢測技術(shù)服務(wù)詳情介紹