国家药典委无菌药品包装密封性检查-压力衰减法

2024年6月国家药典委公布了“9628 无菌药品包装系统密封性指导原则”(第二次)(简称9628),标准中对密封性测试术语、测试方法、验证等都有详细的描述。其中介绍了压力衰减法。三泉智能作为压力衰减法的主要起草单位,对标准的制定过程及需要关注的条款都有深刻了解,在这里分享给大家:

样品的选择:检测表面不能被水、油或其它液体覆盖;各类带顶空条件的密闭容器,如各类密闭安瓿瓶等,检测表面不能被标签或其它物品覆盖。

包装表面不能被标签覆盖与真空衰减法中“应先去除标签保持瓶身清洁无遮挡”有同样的意义,专家主要考虑的是标签覆盖位置阻挡部分泄漏点的检出,而在后期使用中又存在微生物侵入的风险。虽然测试样品前要去掉标签会有很大工作量,但是三泉智能提醒这个标签是必须要去掉的。

仪器装置:压力衰减检测设备主要包含以下两种型置:(1)置样腔压力降检测仪器,是指对放置样品的腔体充压,检测腔体压力下降情况的检测设备,主要应用于数毫升的,体积较小的西林瓶、安瓿、塑料管瓶等刚性或半刚性样品;(2)样品内部压力降检测仪器,是指对待测样品进行充压,试验样品内部压力下降情况的检测设备,主要应用于柔性包装容器,无孔膜材和塑料软袋等。利用三泉智能Leak-DS微泄露密封性测试仪(压力衰减法)测试样品,小容量注射剂非软质包装材料的都是使用第一种方法,第二种方法多用于一次性生物系统。

检测原理:仪器依靠压力的变化来判断是否有泄漏。大漏指的是在设定的充气时间段内没达到预设的min检测压力值(大漏阈值),或者在稳定阶段没达到预设的min检测压力值;微漏指的是在检测阶段内压降变化超过了预设的压力变化值(微漏阈值)

方法验证:虽然方法验证中没有提到专属性这一项,但是参考9628中压力衰减法描述“内含药品的阳性对照样品,确保所有样品可以 100%识别”。三泉智能认为内容物对压力衰减法的影响还是比较大的。如有些药品的堵孔,会造成测试结果的假阴性。因此这一项增加在药物干扰情况下方法的检出能力,还是很有必要的。

作为9628中真空衰减法和压力衰减法的标准起草单位之一, 济南三泉智能科技有限公司参与国家药典委无菌药品包装密封性检查标准制定的整个过程,积累了大量测试数据,结合理论知识和实践经验,为标准的不断完善贡献了应有力量,也愿意与各单位讨论学习标准应用。