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Cell:曹雪濤團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)晚期癌癥惡化的新機(jī)制

閱讀:1137      發(fā)布時(shí)間:2018-4-8
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3月29日,《細(xì)胞》雜志發(fā)表了中國(guó)工程院院士、南開(kāi)大學(xué)校長(zhǎng)曹雪濤團(tuán)隊(duì)的研究論文,報(bào)道了在晚期癌癥腫大的脾臟中發(fā)現(xiàn)了一種稱之為Ter細(xì)胞的新型紅細(xì)胞樣亞群,此細(xì)胞能夠通過(guò)分泌神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子artemin而促進(jìn)癌癥惡性進(jìn)展,該發(fā)現(xiàn)為癌癥預(yù)后判斷和干預(yù)治療提出了新思路。

 

目前認(rèn)為,癌癥是一種發(fā)生于局部而累及全身多器官功能的系統(tǒng)性疾病,例如晚期患者往往脾臟腫大。以往對(duì)于癌癥發(fā)生發(fā)展機(jī)制和診斷治療的研究多集中于癌細(xì)胞本身,而對(duì)于原發(fā)瘤體之外機(jī)體遠(yuǎn)端器官異常在癌癥免疫逃逸和侵襲轉(zhuǎn)移等惡化過(guò)程中的作用認(rèn)識(shí)不足。

 

曹雪濤院士與第二軍醫(yī)大學(xué)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室韓巖梅、劉秋燕和侯晉課題組通力合作,與中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所、復(fù)旦大學(xué)中山醫(yī)院肝癌研究所、上海方肝膽外科醫(yī)院等單位聯(lián)合攻關(guān),通過(guò)系統(tǒng)分析晚期癌癥宿主器官中免疫細(xì)胞的異常變化,在脾臟中發(fā)現(xiàn)了一群能夠促進(jìn)癌癥惡性進(jìn)展的新型細(xì)胞亞群并揭示了其作用機(jī)制。

 

研究發(fā)現(xiàn),癌癥原發(fā)灶通過(guò)向血液中釋放β型轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子,誘導(dǎo)脾臟紅系發(fā)育障礙并產(chǎn)生一類表達(dá)Ter-119紅系細(xì)胞標(biāo)志的新型細(xì)胞亞群,由此將其命名為Ter細(xì)胞。位于脾臟內(nèi)的該細(xì)胞能分泌大量神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子artemin,導(dǎo)致血中artemin水平顯著升高,進(jìn)而促進(jìn)癌細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移并伴隨惡性貧血。通過(guò)多個(gè)臨床中心的肝癌患者隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn),肝癌患者血清artemin水平越高,預(yù)后越差。通過(guò)抗體阻斷artemin作用可以抑制癌癥進(jìn)展并顯著延長(zhǎng)宿主存活期。

 

該工作為癌癥預(yù)后判斷和干預(yù)治療提出了新的潛在靶點(diǎn),豐富了對(duì)于癌癥全身性異常變化促進(jìn)惡性進(jìn)程的認(rèn)識(shí),發(fā)現(xiàn)了癌癥原發(fā)灶能夠利用遠(yuǎn)端脾臟產(chǎn)生新型細(xì)胞亞群而導(dǎo)致患者病情惡化的新方式,提出了切除晚期癌癥患者脾臟或者選擇性清除Ter細(xì)胞有助于綜合治療晚期癌癥的觀點(diǎn)。(生物谷)

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