ADORA2A，又名腺苷 A2a 受体，是一种属于 G 蛋白偶联受体家族的蛋白质。它是腺 苷的受体，参与了多种生理和病理过程。主要富集于 大脑纹状体多巴胺能通路（与 D2 受 体共定位）、免疫细胞（T 细胞/巨噬细胞）及冠状动脉。

     ADORA2A 在腺苷结合后被激活，通过 Gαs 亚基强烈刺激 AC，催化 ATP 转化为 cAMP；升高的 cAMP 进一步激活 PKA，引发下游多重磷酸化事件：在神经系统中，PKA 磷酸化 DARPP-32 蛋白并抑制多巴胺 D2 受体功能，阻断 Gi 介导的信号传导，从而解除纹 状体 GABA 能神经元的抑制性调控（此为帕金森病药物靶向的核心机制）；在免疫系统中， PKA 通过磷酸化 C 端 Src 激酶（CSK）抑制 Src 家族激酶活性，削弱 T 细胞受体（TCR） 信号传导，同时经 CREB 通路诱导免疫检查点蛋白 PD-L1 表达，协同促进 T 细胞耗竭与肿 瘤免疫逃逸；在心血管系统中，cAMP/PKA 轴激活内皮型一氧化氮合酶（eNOS），促成一 氧化氮（NO）释放，介导冠状动脉血管舒张。此外，cAMP 可激活交换蛋白 Epac 调节 Rap GTP 酶依赖的细胞黏附通路，或经 β-arrestin 募集触发 MAPK/ERK 级联反应调控细胞 增殖。该通路存在严格负反?。篜KA 介导受体磷酸化导致脱敏内化，且与 ADORA1 的 Gi 抑制性信号形成功能拮抗，共同维持腺苷能稳态的精密平衡，使 ADORA2A 成为神经退行 性疾病治疗、肿瘤免疫联合疗法及缺血性心血管疾病干预的关键靶标。

     cAMP 在 G 蛋白偶联受体（GPCR）信号转导中是一种关键的第二信使。当配体结合 到 GPCR，构象发生变化，激活受体接着激活 G 蛋白，Gs 的激活导致腺苷酸环化酶调控 cAMP 的升高。

     Mouse ADORA2A CHO 细胞药靶模型很好的模拟了体内 ADORA2A 的信号转导过程， 原理见下图所示。

Figure 1. Mouse ADORA2A CHO 细胞模型原理图

CHO

Functional assay for ADORA2A

Figure 2. HTRF cAMP Assay with Mouse ADORA2A CHO(C5).