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IL-2药物研发现状
基于IL-2的生物制剂和抗体药物,早在90年代就被批准用于治疗转移性肾细胞癌(Aldesleukin,1992)和转移性黑色素瘤(Aldesleukin,1998)及预防肾移植术后器官排斥反应(basiliximab,1998)。IL2药物抗肿瘤作用主要是通过增加和激活NK细胞和效应T细胞毒细胞来实现,但由于有效反应率较低,严重副作用,主要表现为可能致命的肺水肿、低血压和毛细血管渗漏症,目前临床应用受到限制。此外,近年的研究表明IL-2药物作为一种低剂量自身免疫性疾病疗方具有在多发性硬化症,系统性红斑狼疮等自身免疫疾病方面具有一定潜力。
为了突破IL-2药物的局限性,目前各药企的策略主要包括:联合治疗(与细胞免疫疗法、化疗药物、免疫检查点抑制剂联合),PEG修饰,结构改造(包括蛋白突变、蛋白设计合成、蛋白融合)等。
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