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产品简介
| 供货周期 | 现货 | 应用领域 | 生物产业 |
|---|
产品介绍
GW 4869 (hydrochloride hydrate)
产品信息
产品名称 | 产品编号 | 规格 | 价格（元） |
GW 4869 (hydrochloride hydrate) | 52321ES05 | 2 mg | 1355.00 |
52321ES08 | 5 mg | 1955.00 | |
52321ES10 | 10 mg | 3355.00 |
产品描述
GW 4869是一种具有细胞渗透性、非竞争性的N-Smase（中性鞘磷脂酶）抑制剂（外泌体抑制剂），IC50值为1 μM。它对N-SMase具有选择性，在浓度高达150 μM时对酸性SMase没有抑制作用。它能阻断神经酰胺介导的多泡体萌芽从而抑制多泡体释放外泌体，是常用的抑制外泌体生成的药物。研究发现，GW4869在体内通过阻止外来体分泌减少淀粉样斑块形成，在达到抑制nSMase2引起的生理效应的浓度（即有效浓度）下，GW4869具有较少毒性。[1]
产品性质
产品名称（Product Name） | GW 4869 (hydrochloride hydrate) |
CAS号（CAS NO.） | 6823-69-4 |
分子式（Formula） | C30H28N6O2 · 2HCl |
分子量（Molecular Weight） | 577.50 |
纯度（Purity） | ≥ 99% |
溶解性（Solubility） | DMSO：~1.5 mM，不溶于水和乙醇。 |
结构式（Structure） |
|
运输和保存方法
冰袋运输。粉末-20 ℃保存，3年有效；4 ℃保存，2年有效。储存液-80 ℃保存，6个月有效；-20 ℃保存，1个月有效。
注意事项
1）为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
2）粉末溶解前请先短暂离心，以保证产品全在管底。
3）本产品仅用于科研用途，禁止用于人身上。
使用浓度
存储液配制：用DMSO配制成1.5 mM储存液，储存于-80 ℃或-20 ℃。
【GW 4869常见使用浓度为10~20 μM。具体使用浓度请参考相关文献，并根据自身实验条件（如实验目的，细胞种类，培养特性等）进行摸索和优化?！?/span>
相关实验（数据来自于公开发表的文献，仅供参考）
（一）细胞实验
先将MCF7细胞接种在10 mL含有10%血清的RPMI 1640培养基中培养，待细胞数量达到1.7 × 106个/10-cm培养皿时，
将培养基更换为7 mL 含2% FBS和25 mM Hepes（pH 7.5）的RPMI 1640培养基，在培养箱中孵育2 h。同时将GW6849用DMSO配制成1.5 mM储存液，储存于-80 ℃。在使用前，加入5% MSA到GW4869储存液中进行溶解，此时GW4869的浓度为1.43 mM。将悬浮液充分混合，并置于37 ℃加热，直至澄清。然后将GW4869抑制剂加入到细胞培养基中，工作液浓度范围：10-20 μM，处理细胞30分钟。
实验结果发现，细胞实验中GW4869抑制N-SMase，并不显著地破坏TNF诱导的NF-κB易位入核。通过检测核浓染、caspase激活、PARP的降解以及台盼蓝吸收发现，GW4869能以浓度依赖方式?；は赴庥谒劳?/span>，同时显著抑制细胞色素C从线粒体中的释放以及caspase9的激活，因此N-SMase的激活应位于线粒体线粒体功能障碍的上游。[2]
（二）体内实验
按大约1.25 mg/kg剂量的GW4869试剂，处理*缺失nSMase2活性的小鼠（遗传背景：C57BL/6J小鼠）。一段时间收，发现全身用药（GW4869）并不改变肝脏、心脏或骨骼肌中神经酰胺或鞘磷脂的含量，但减少了脑中神经酰胺的含量、增加了鞘磷脂含量。通过GW4869抑制nSMase2可延缓学习，在给小鼠使用GW4869后，没有减少其在反复训练后找到隐蔽平台的延迟，说明它们对应用空间线索进行导航的学习障碍。[3]
参考文献
[1] Dinkins MB, et al. Neurobiology of Aging. Exosome reduction in vivo is associated with lower amyloid plaque load in the 5XFAD mouse model of Alzheimer's disease .2014, 35(8):1792-800.
[2] Luberto C, et al. Inhibition of tumor necrosis factor-induced cell death in MCF7 by a novel inhibitor of neutral sphingomyelinase .J Biol Chem. 2002, 277(43):41128-39.
[3] Tabatadze N, et al. Inhibition of neutral sphingomyelinase-2 perturbs brain sphingolipid balance and spatial memory in mice。J Neurosci Res. 2010, 88(13):2940-51.
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