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CBL0137

MCE 國(guó)際站：CBL0137

品牌：MedChemExpress (MCE)

貨號(hào)：HY-18935

CAS：1197996-80-7

Synonyms：Curaxin 137; CBL-C137

純度：99.68%

存儲(chǔ)條件：4°C，密封保存，遠(yuǎn)離潮濕 *溶劑中：-80°C，6個(gè)月；-20°C，1個(gè)月（密封保存，遠(yuǎn)離潮濕）

運(yùn)輸條件：美國(guó)大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

產(chǎn)品活性：CBL0137 是一種 curaxin 化合物，是一種組蛋白伴侶促進(jìn)染色質(zhì)轉(zhuǎn)錄 (FACT) 抑制劑。CBL0137 下調(diào) NF-?B 并激活 p53。CBL0137 可恢復(fù)組蛋白 H3 乙酰化和三甲基化。CBL0137 是一種抗癌劑。CBL0137 誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡 (apoptosis)。

生物活性：CBL0137 是一種 curaxin 化合物，是一種組蛋白伴侶促進(jìn)染色質(zhì)轉(zhuǎn)錄 (FACT) 抑制劑。CBL0137 下調(diào) NF-κB 并激活 p53。CBL0137 可恢復(fù)組蛋白 H3 乙?；腿谆BL0137 是一種抗癌劑。CBL0137 可誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡[1]。

體外：濃度高于 2.5 μM 時(shí)，CBL-0137 治療會(huì)導(dǎo)致活細(xì)胞完-全消失。CBL-0137 與吉西他濱聯(lián)合使用時(shí)不僅會(huì)導(dǎo)致 MiaPaCa-2 細(xì)胞形成的菌落數(shù)量大幅減少，還會(huì)導(dǎo)致對(duì)吉西他濱有抗性的 PANC-1 細(xì)胞形成的菌落數(shù)量大幅減少。用 CBL-0137 治療人類(lèi)胰腺癌細(xì)胞會(huì)導(dǎo)致 RRM1 和 RRM2 的蛋白質(zhì)和 mRNA 水平劑量依賴(lài)性降低。CBL-0137 能夠阻止吉西他濱誘導(dǎo)的 RRM1 和 RRM2 在 mRNA 和蛋白質(zhì)水平上的表達(dá)[1]。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

體內(nèi)：CBL-0137單藥組和CBL-0137-吉西他濱聯(lián)合組樣本均出現(xiàn)大面積壞死區(qū)、大量凋亡小體和腫瘤細(xì)胞丟失。50至60 mg / kg的次優(yōu)劑量CBL-0137引起的吉西他濱抗腫瘤活性增強(qiáng)與90 mg / kg的最-低耐受劑量（MTD）相似，這從聯(lián)合組之間缺乏統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著差異可以看出。CBL0137鹽酸鹽通過(guò)消耗參與轉(zhuǎn)錄延長(zhǎng)的活性FACT池來(lái)抑制FACT功能[1]。 CBL-0137 以無(wú)毒劑量每天 30 mg/kg 口服管飼，5 天服藥/2 天停藥，可抑制結(jié)腸 (DLD-1)、腎細(xì)胞癌 (Caki-1) 和黑色素瘤 (Mel-7) 腫瘤細(xì)胞系異種移植以及胰腺導(dǎo)管腺癌患者移植手術(shù)樣本中的腫瘤生長(zhǎng)[2]。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：10 周齡雌性無(wú)胸腺裸鼠（每個(gè)治療組 n=8）用氯-胺酮/賽拉嗪深度麻醉。通過(guò)剖腹手術(shù)，將 2× 106 PANC-1 細(xì)胞接種到每只小鼠的胰尾。接種兩周后（超聲確認(rèn)腫瘤存在），開(kāi)始治療。使用以下方案：1）載體，100mg/kg captisol iv 和無(wú)菌水通過(guò)管飼法給藥，2）50 至 90 mg/kg CBL-0137 溶于 100 mg/mL captisol iv 中，每周一次通過(guò)尾靜脈給藥，3）10 至 20 mg/kg CBL-0137 po 通過(guò)口服管飼法給藥，5 天給藥/2 天停藥，4）。使用數(shù)字卡尺測(cè)量腫瘤。腫瘤體積使用公式 L×W2/2 計(jì)算，其中 L 為最長(zhǎng)尺寸，W 為垂直于 W 的尺寸。跟蹤小鼠直至每只小鼠中至少有一個(gè)腫瘤達(dá)到 1000 mm3 或從治療開(kāi)始算起 90 天（以先到者為準(zhǔn)）[1]。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)：將細(xì)胞懸浮在無(wú)血清的杜氏改良伊格爾培養(yǎng)基 (DMEM) 中，并用不同濃度的 CBL-0137 處理 1 小時(shí)。之后，將來(lái)自每種處理?xiàng)l件的 105 個(gè)細(xì)胞接種在 6 孔板的 3 個(gè)孔中，孔中裝有 2mL 無(wú)血清 DMEM/F12 培養(yǎng)基，其中補(bǔ)充有 0.4% BSA、0.2×B27、10 ng/mL 重組 EGF 并含有 0.25% 瓊脂糖。將來(lái)自每種處理?xiàng)l件的 103 個(gè)細(xì)胞接種在 6 孔板的 3 個(gè)孔中，孔中裝有含有常規(guī) FBS 的培養(yǎng)基。接種后 7 至 15 天使用倒置顯微鏡計(jì)數(shù)菌落[1]。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

激酶實(shí)驗(yàn)：MiaPaca2 和 BxPC-3 細(xì)胞用 CBL-0137 處理 4 或 24 小時(shí)。在含有蛋白酶和磷酸酶抑制劑的 1× 細(xì)胞培養(yǎng)裂解試劑中收獲細(xì)胞。在 SDS-PAGE 凝膠上分離 5 至 20 μg 的裂解物并轉(zhuǎn)移到 PVDF 膜上。用針對(duì) SSRP1、SPT16、RRM1 和 RRM2 的特異性抗體探測(cè)印跡。GAPDH 用作上樣對(duì)照。使用 ECL 試劑盒 [1] 可視化蛋白質(zhì)。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

熱-銷(xiāo)產(chǎn)品：Pirinixic acid  | Deferasirox  | Fibronectin, Human  | 5-Aminosalicylic Acid  | Campesterol

Trending products：Recombinant Proteins  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |   Oligonucleotides

參考文獻(xiàn)：

[1]. Barone TA, et al. Anticancer drug candidate CBL0137, which inhibits histone chaperone FACT, is efficacious in preclinical orthotopic models of temozolomide-responsive and -resistant glioblastoma. Neuro Oncol. 2017 Feb 1;19(2):186-196. h
[2]. Burkhart C, et al. Curaxin CBL0137 eradicates drug resistant cancer stem cells and potentiates efficacy of gemcitabine in preclinical models of pancreatic cancer. Oncotarget. 2014 Nov 30;5(22):11038-53.
[3]. Ehteda A, et al. Dual targeting of the epigenome via FACT complex and histone deacetylase is a potent treatment strategy for DIPG. Cell Rep. 2021 Apr 13;35(2):108994.