近期，西南大學(xué)藥學(xué)院中醫(yī)藥學(xué)院李翀教授團(tuán)隊(duì)、澳門科技大學(xué)姜志宏教授團(tuán)隊(duì)在Nature Communications（IF=14.7）上發(fā)表題為“Berberine-inspired ionizable lipid for self-structure stabilization and brain targeting delivery of nucleic acid therapeutics.（小檗堿激發(fā)的離子化脂質(zhì)用于核酸治療的自我結(jié)構(gòu)穩(wěn)定化及腦靶向遞送）”的研究。該研究基于天然小檗堿的分子特性，創(chuàng)新設(shè)計(jì)出多功能脂質(zhì)納米載體，成功突破血腦屏障遞藥難題，為阿爾茨海默病等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的基因治療提供了全新解決方案。

欣博盛生物非常榮幸能夠作為供應(yīng)商為該項(xiàng)研究提供高品質(zhì)ELISA試劑盒，為生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的科研探索貢獻(xiàn)一份力量。

引用產(chǎn)品

該項(xiàng)研究中，使用了欣博盛生物（NeoBioscience Technology Co, Ltd）的Mouse IL-1β, IL-6, IFN-γ and TNF-α ELISA Kit，用于檢測(cè)小鼠血漿樣本中相關(guān)炎癥因子指標(biāo)，以了解LNP@siBACE1對(duì)阿爾茨海默病（AD）的協(xié)同影響。

研究詳情

血腦屏障（blood-brain barrier, BBB）是保護(hù)大腦的“天然防線”，同時(shí)卻也讓98%的藥物難以進(jìn)入腦組織；同時(shí)，核酸藥物易降解、穩(wěn)定性差，進(jìn)一步限制了基因療法的應(yīng)用。傳統(tǒng)脂質(zhì)納米粒（lipid nanoparticles, LNP）依賴靜電作用攜載藥物，存在靶向性低、穩(wěn)定性不足等問(wèn)題。如何實(shí)現(xiàn)“精準(zhǔn)穿透屏障+高效保護(hù)藥物”的雙重目標(biāo)？李翀教授團(tuán)隊(duì)給出了創(chuàng)新答案，提出了一系列受小檗堿生物堿結(jié)構(gòu)激發(fā)的離子化脂質(zhì)，從分子層面到動(dòng)物研究層面全面驗(yàn)證揭示了第二代生物堿基LNP的關(guān)鍵優(yōu)勢(shì)。

（小檗堿仿生脂質(zhì)載體靶向腦遞送的設(shè)計(jì)和機(jī)制）

（BE脂質(zhì)體分子開發(fā)的優(yōu)化流程）

創(chuàng)新突破：天然小檗堿賦能“三位一體”遞送系統(tǒng)

穩(wěn)定自結(jié)構(gòu)：載體骨架通過(guò)氫鍵與核酸藥物高效結(jié)合，攜載能力提升2倍以上；

智能靶向穿透：天然親和多巴胺D3受體，驅(qū)動(dòng)血腦屏障高效跨膜（體外靶向效率提升65倍，腦-肝分布比達(dá)20%）；

協(xié)同治療活性：保留小檗堿抗炎、抗氧化特性，直擊腦部疾病微環(huán)境。

療效驗(yàn)證：多疾病模型展現(xiàn)卓-越潛力

阿爾茨海默病治療

研究團(tuán)隊(duì)使用阿爾茨海默病（AD）小鼠模型評(píng)估了BE-ST遞送系統(tǒng)（BE+Scutellarin）靶向BACE1的效果。APP/PS1小鼠接受BE-ST@siBACE1處理后，在Morris水迷宮測(cè)試中表現(xiàn)出顯著的認(rèn)知功能改善，表現(xiàn)為在目標(biāo)象限停留時(shí)間延長(zhǎng)1.95倍，穿越目標(biāo)象限次數(shù)增加。同時(shí)，BE-ST@siBACE1處理顯著降低了海馬和皮層中BACE1的水平，減少了海馬、皮層和血清中的淀粉樣斑塊數(shù)量和大小，并降低了海馬和皮層中的過(guò)度磷酸化tau蛋白（p-tau）水平。這些結(jié)果表明BE-ST遞送系統(tǒng)在AD治療中具有潛在的應(yīng)用價(jià)值。

腦膠質(zhì)瘤治療

研究團(tuán)隊(duì)評(píng)估了BE-ST遞送系統(tǒng)在多種病理模型中的多功能性，使用GL261-Luc腦腫瘤小鼠模型評(píng)估了siVEGF的遞送效果。數(shù)據(jù)表明，BE-ST處理顯著降低了腦腫瘤的平均熒光強(qiáng)度（MFI），病灶熒光強(qiáng)度于給藥后第3天降低27.96%，于第6天降低38.82%，證實(shí)了BE-ST在病灶部位的靶向能力增強(qiáng)。

隱球菌性腦膜炎治療

通過(guò)評(píng)估AMB負(fù)載的LNPs，發(fā)現(xiàn)BE-ST@AMB顯著增強(qiáng)了AMB的遞送和療效，治療后腦部熒光信號(hào)大幅降低，小鼠生存率得到了顯著的提高。

綜上所述，本研究突破傳統(tǒng)設(shè)計(jì)，創(chuàng)新開發(fā)出基于四氫異喹啉雙稠環(huán)骨架的可電離脂質(zhì)，實(shí)現(xiàn)核酸高效裝載及內(nèi)涵體逃逸。該脂質(zhì)納米粒兼具抗氧化/抗炎特性，可緩解RNA制劑的免疫原性，并憑借小分子配體特性突破血腦屏障，遞送效率顯著優(yōu)于傳統(tǒng)靶向方法。其特-有的腦血流調(diào)控能力實(shí)現(xiàn)"主動(dòng)分布-精準(zhǔn)靶向"雙重效應(yīng)，為siRNA/mRNA等中樞神經(jīng)遞送開辟新途徑，為神經(jīng)退行性疾病治療提供了新的方案。

該研究由西南大學(xué)藥學(xué)院中醫(yī)藥學(xué)院為第一完成單位，博士研究生邊煦霏、郭倩為共同第一作者，李翀教授與澳門科技大學(xué)姜志宏教授為共同通訊作者。研究獲國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、國(guó)家自然科學(xué)基金、重慶市杰出青年科學(xué)基金等資金支持。

文獻(xiàn)引用

Bian X, Guo Q, Yau L F, et al. Berberine-inspired ionizable lipid for self-structure stabilization and brain targeting delivery of nucleic acid therapeutics[J]. Nature Communications, 2025, 16(1): 2368.