在科技飞速发展的当下，分子生物学技术如强劲引擎，驱动生命科学领域一路疾驰。核酸药物研发、遗传病与感染性疾病诊断、基因研究等前沿领域，正以前所-未有的速度革新突破。每一次研究跃进、每一项精准诊断、每一款创新药物问世，都离不开大量寡核苷酸的坚实支撑。寡核苷酸合成宛如一场精密“分子盛宴”，固相亚磷酰胺法是这场盛宴的“主厨”，而固相载体则是默默奉献的“幕后英雄”。

寡核苷酸固相合成流程

在寡核苷酸固相合成中，可控微孔玻璃（CPG）和聚苯乙烯（PS）是应用广泛的“明星选手”。

CPG 载体是“全-能战士”，以二氧化硅为材质，广泛应用于寡核苷酸固相合成。其球体内部如“微观迷宫”，布满不规则孔道且孔径稳定。孔径大小与合成片段长度相关，大孔径适合长片段合成，能减少空间位阻，提高效率和产率；小孔径更适合短片段合成，可减少扩散和丢失，保证准确性和纯度。此外，CPG 载体生物相容性好，不与生物分子反应，能保护其活性和结构，表面还易于化学修饰，可引入不同功能基团，拓展应用范围。不过，它负载量较低（<100 μmol/g），限制了大规模合成应用。

通用型CPG载体结构

PS 载体是“大力士”，负载量高（350 μmol/g），能轻松胜任大规模合成，提高生产效率和经济效益，且加工性能好，可制成不同形状和尺寸颗粒，满足不同设备和工艺需求。但它也有缺点，溶胀性高，合成时消耗大量溶剂，增加成本和环境压力，还可能导致颗粒团聚，影响反应效率和均匀性。

与 PS 载体相比，CPG 载体优势突出：

化学与生物优势：化学稳定性极-高，极-端条件下溶剂效应更??；生物相容性好，能?；ど锓肿踊钚?，在需保持生物分子活性的场景中优势明显。

孔径与效率优势：孔径可控，能根据合成需求选择不同孔径产品，精确控制孔径可优化合成条件，减少空间位阻和副反应，合成较长链寡核苷酸时优势更显著。

机械与特定场景优势：机械强度高，能承受机械操作，保持完整均匀；在 gRNA 合成、引物合成、检测探针合成和早期药物筛选等对合成产物纯度和质量要求高的领域应用广泛，虽负载量低，但在这些特定场景下成本效益高，能带来更高实验成功率和更低后续处理成本。

一表对比PS和CPG载体：

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