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01、引言
自身免疫性疾病是一类异质性强的免疫介导性疾病，发病机制源于细胞因子的异常表达。细胞因子是免疫系统的主要调节因子，在免疫细胞的发育、免疫调节和免疫效应功能中发挥着关键作用。
正如一句歌词所说：“There ain’t no good guys, there ain’t no bad guys.”，用“促炎细胞因子诱发自免疾病，而调节性细胞因子抑制自免疾病”这种观点解释自免疾病的潜在机制过于简单。细胞因子通过复杂的相互作用网络调控炎症及炎症反应，并且在自免疾病的不同发展时期，细胞因子会发挥不同的作用。因此，深入理解细胞因子的调控机制，将有助于更精准地识别药物介导的炎症，并改善自免疾病的治疗效果。
义翘神州拥有近千种细胞因子产品，涵盖白介素、生长因子、干扰素、TNF家族因子，有科研级、GMP级供选择。产品多次被高因子期刊引用，支持50余种自免疾病的科学研究，如靶向药物开发、生物标志物研究、分子机制研究等。
02、类风湿性关节炎10个关键致病细胞因子
类风湿性关节炎（Rheumatoid Arthritis, RA）是一种慢性自身免疫性疾病，表现为关节炎症并伴有剧烈疼痛，会导致关节畸形和活动受限。RA是一种致残率较高的炎症性疾病，发病机制复杂。
细胞因子在RA的炎症启动及组织损伤过程中扮演关键角色。比如IL-6和TNF-α是RA炎症的启动因子，IL-17、IL-23、GM-CSF等在维持慢性炎症和组织破坏方面起重要作用，而IL-1β、IL-18、IL-33等能够放大局部损伤。下表汇总了RA疾病相关的10个关键细胞因子。
细胞因子 | 作用机制 | 在RA中的作用 | 应用 |
TNF-α | 激活NF-kB和MAPK通路，促进IL-6、IL-1β等分泌，诱导滑膜炎症和血管生成 | 滑膜液和血清中表达与疾病活动度、关节破坏正相关 | 英夫利昔单抗、阿达木单抗 |
IL-6 | 激活JAK/STAT3通路，诱导Th17分化，抑制Treg功能，协同TNF-α促进破骨细胞和VEGF生成 | 与RA患者骨侵蚀、心血管并发症风险正相关?；こ上宋赴虰细胞是RA中IL-6的主要来源 | 托珠单抗 |
IL-17A | 激活成纤维细胞和巨噬细胞，诱导IL-6、GM-CSF、MMPs和RANKL表达，协同TNF-α增强滑膜炎症，促进中性粒细胞募集和破骨细胞分化 | 与关节破坏正相关，参与早期滑膜炎向慢性骨侵蚀进展 | Turenkibart（Ⅱ）、JNJ-63823539（Ⅰ） |
IL-23 | 促进IL-17、TNF-α、GM-CSF分泌，激活ILC3，促进炎症反应 | 滑膜中表达升高，参与炎症维持
| |
GM-CSF | 激活单核细胞向促炎型巨噬细胞极化，促进中性粒细胞募集，维持慢性炎症 | 血清、滑膜液和骨髓中表达升高，与关节内巨噬细胞浸润和骨侵蚀密切相关 | Namilumab（Ⅱ） |
IL-1β | 激活NF-kB通路，促进滑膜成纤维细胞增殖和破骨细胞生成 | 滑膜液中表达升高，与TNF-α协同放大炎症反应 | Lutikizumab（Ⅲ） |
IL-18 | 协同IL-12促进Th1细胞分泌IFN-γ，促进骨侵蚀 | 滑膜中表达与TNF-α、IL-1β正相关，与疾病活动度和骨破坏相关 | |
IL-33 | 激活NF-kB和MAPK通路，激活ILC2和Th2细胞分泌GM-CSF、IL-13，参与慢性炎症 | 血清和滑膜中表达升高，与骨侵蚀和间质性肺病相关 | 抗ST2抗体在动物模型中有效，未进入临床 |
IL-7 | 促进Th17增殖和存活，诱导破骨细胞分化，增强RANKL敏感性 | 血清和滑膜中表达升高，与Th17细胞数量和疾病活动度正相关 | |
IL-21 | 促进B细胞抗体类别转换和浆细胞分化，增强Th17细胞功能，抑制Treg细胞，维持自身免疫反应 | IL-21水平与自身抗体滴度和关节炎症相关 |
注：Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ表示临床研究进展阶段。
03、IBD发病机制中的细胞因子与靶向治疗
炎症性肠?。?/span>Inflammatory bowel disease, IBD）主要包括溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD），属于慢性、复发性的胃肠道炎症性疾病。
肠道细胞因子网络紊乱与IBD关系密切。正常生理状态下，促炎细胞因子（如IFN-γ）促进先天免疫细胞的活化和细胞毒性，?；こΦ烂馐懿≡甯腥尽？寡紫赴蜃覫L-10和TGF-β控制Treg细胞的激活和扩增，预防肠道中的过度炎症反应。
在IBD发病过程中，白细胞介素导致肠道损伤，加剧炎症反应。IL-1β与TNF-α和IL-6协同作用，诱导IBD炎症。在CD患者中IL-6水平升高，与临床疾病活动、复发频率和炎症严重程度相关。在IBD患者的早期发病过程中，IL-10R亚单位基因的突变与肠道炎症免疫反应有关。IL-12在慢性炎症性疾病中发挥作用。IL-23促进和影响Th17细胞反应并促进肠道炎症。与健康对照组相比，IBD患者的肠黏膜和固有层中IL-17、IL-23水平升高。在小鼠模型中，IL-17A和IL-17F缺陷对肠炎具有保护作用。
TNF是IBD发病机制中的促炎细胞因子，刺激急性期反应，促进IL-1和IL-6分泌，表达水平与CD患者的临床疾病活动性相关。TNF家族成员TL1A也被发现是肠道炎症的关键介质，在IBD患者中水平也升高。TL1A结合DR3，促进IL-4、IL-12和IL-23的产生，并通过Th1、Th2和Th17细胞增加DR3的表达，促进炎症。
IBD的免疫学发病机制（源自文献：doi: 10.2147/JIR.S353038）
IBD免疫学分子机制不断发展，为IBD治疗提供新的策略和思路，新型抗体或抑制剂、联合治疗方案、多因子阻断剂有望打破IBD治疗瓶颈。
Risankizumab是FDA批准的第-一个用于治疗中重度CD患者的选择性IL-23p19抑制性抗体。其他靶向IL-23p19的单克隆抗体还有Guselkumab、Brazikumab、Mirikizumab，有的已获批CD适应症，正在开展UC患者的临床研究。
Olamkicept是一种选择性靶向IL-6反式信号传导的Fc融合蛋白，涉及16名IBD患者的开放标签2a期研究中，19%的患者获得了临床缓解，44%的患者出现临床响应。
Spesolimab是靶向IL-36R的新型人源化抗体，已于2022年获得FDA批准，成为首-个用于治疗成人全身性脓疱型银屑病的药物，目前在中重度UC患者的临床研究中具有良好的耐受性，但未达到疗效终点。
04、银屑病与免疫失调
银屑?。?/span>Psoriasis, Ps），俗称“牛皮癣”，属于慢性自免疾病，主要表现为皮肤细胞过度增殖和免疫系统异常激活，导致皮肤上出现增厚、发红、带有鳞屑的斑块，分为寻常型、脓疱型、红皮病型、关节病型4种类型。
银屑病属于细胞因子网络失调疾病，Th1、Th17、Th22等相关通路的过度激活及先天炎症通路激活参与Ps的发生发展。TNF-α是启动Ps下游炎症信号的细胞因子，与IFN-γ协同作用，诱导内皮细胞表达趋化因子和炎症黏附分子。IL-23是调节Th17细胞存活和致病潜力的关键调节因子，促进IL-17表达。IL-17调节不同病原体的免疫反应和组织修复过程，并通过诱导多种促炎细胞因子和趋化因子加剧炎症。
Ps相关的细胞因子网络及治疗靶点（源自文献：doi: 10.1007/s12016-024-08991-7）
05、细胞因子与其他免疫疾病
系统性红斑狼疮（Systemic Lupus Erythematosus, SLE）其特征是全身性炎症和针对细胞核成分的自身抗体产生，导致组织和器官损伤。女性患病率显著高于男性。该疾病的病因与免疫系统失调有关，其中多种细胞因子（如白细胞介素）在疾病的发生和发展中起着关键作用。IL-10与其他细胞因子的失衡可能导致SLE患者出现免疫失调和慢性炎症。某些SLE患者体内IL-17水平升高，可导致组织损伤。同样INF-α表达升高，与疾病活动度相关。
多发性硬化症（Multiple Sclerosis, MS）特征是免疫系统攻击中枢神经系统中的髓鞘，引发炎症、脱髓鞘和神经退行性变?；颊叱１硐治＠?、运动障碍和认知功能下降等症状。IL-12和IL-23在MS的自身免疫反应中发挥作用，促进中枢神经系统神经细胞的炎症反应和脱髓鞘。IL-17会导致多发性硬化症中的髓鞘破坏。在MS中，促炎细胞因子（如IL-2、IL-6、IL-12和IL-17）与IL-10等抗炎细胞因子之间往往存在失衡。
1型糖尿?。═ype 1 diabetes, T1D）特征是胰腺中产生胰岛素的β细胞被破坏，导致胰岛素绝-对缺乏和血糖水平失调。IL-1与β细胞受损相关，是T1D进展的核心因素。IL-6刺激免疫反应，参与β细胞的自身免疫性破坏。IL-10是研究人员重点研究的细胞因子之一。IL-17可促进炎症反应，并参与对β细胞的自身免疫攻击。
干燥综合征（Sj?gren’s syndrome, SS）由免疫系统错误地攻击唾液腺和泪腺而引起，主要影响分泌液体的腺体，导致干眼、口干和吞咽困难。IFN-α、IFN-γ、IL-17、IL-7、TNF-α、BAFF等是原发性干燥综合征的主要促炎细胞因子。若与SLE、RA等自免疾病相关，则称之为继发性干燥综合征。
总之，细胞因子通过复杂的互作网络，调控炎症以及免疫系统对炎症的反应。细胞因子信号传导失调可能导致组织损伤，引发多种自身免疫性疾病。深入探索细胞因子与自免疾病间的复杂作用，有望开发更佳精准和有效的治疗方案。
义翘神州自免疾病研究中的细胞因子
义翘神州拥有近千种细胞因子产品，涵盖白介素、生长因子、干扰素、TNF家族因子，有科研级、GMP级供选择。产品多次被高因子期刊引用，支持50余种自免疾病的科学研究，如靶向药物开发、生物标志物研究、分子机制研究等。
免责声明：义翘神州内容团队仅是分享和解读公开的研究论文及其发现，专注于介绍生物医药研究新进展。本文仅作信息交流用，文中观点不代表义翘神州立场。随着对疾病机制研究的深入，新的实验结果或结论可能会修改文中的描述，还请大家理解。
本文不属于治疗方案推荐，如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
【参考文献】
1. Kamal D Moudgil, Divaker Choubey, Cytokines in Autoimmunity: Role in Induction, Regulation, and Treatment. J Interferon Cytokine Res. 2011. doi: 10.1089/jir.2011.0065
2. Izabela Sieminska, Monika Pieniawska, Tomasz M Grzywa. The Immunology of Psoriasis-Current Concepts in Pathogenesis. Clin Rev Allergy Immuno. 2024, doi: 10.1007/s12016-024-08991-7
3. Quan Lu et al. Immunology of Inflammatory Bowel Disease: Molecular Mechanisms and Therapeutics. J Inflamm Res. 2022, doi: 10.2147/JIR.S353038
4. Zaroon et al. Interleukin in Immune-Mediated Diseases: An Updated Review. Mol Biotechnol, 2024, doi: 10.1007/s12033-024-01347-8
5. Neurath, M.F. Strategies for targeting cytokines in inflammatory bowel disease. Nat Rev Immunol 2024. doi.org/10.1038/s41577-024-01008-66. Xuebin Liu, et al. Drug targets in the cytokine universe for autoimmune disease. Trends Immunol, 2013. doi: 10.1016/j.it.2012.10.003
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