免疫系統(tǒng)的“信使”-樹突狀細(xì)胞(Dendritic Cells, DC)
樹突狀細(xì)胞 (Dendritic Cells, DC)是由加拿大學(xué)者Steinman于1973年在小鼠脾臟中發(fā)現(xiàn)的一種細(xì)胞,因其成熟時伸出許多樹突樣或偽足樣突起而得名。DC細(xì)胞是機(jī)體免疫應(yīng)答的“啟動器”,能高效攝取、加工、處理和遞呈抗原,是已知的機(jī)體功能最-強(qiáng)的專職抗原遞呈細(xì)胞(Antigen presenting cells,APC)。未成熟的DC細(xì)胞吞噬和遷移能力強(qiáng),成熟的DC細(xì)胞攝取和加工抗原后,會刺激初始T細(xì)胞(Th0)活化,并進(jìn)一步誘導(dǎo)初始T細(xì)胞增殖和分化為效應(yīng)T細(xì)胞:CD4+輔助性T細(xì)胞(Th)和CD8+細(xì)胞毒性T細(xì)胞(CTL),啟動機(jī)體的適應(yīng)性免疫。因此,DC細(xì)胞處于啟動、調(diào)控并維持免疫應(yīng)答的中心環(huán)節(jié)。
根據(jù)來源不同,DC細(xì)胞可分為髓樣DC(myeloid dendritic cells,mDC)和淋巴樣DC(Lymophoid dendritic cells,LDC)或漿細(xì)胞樣DC(plasmacytoid dendritic cells,pDC)。根據(jù)其功能,DC細(xì)胞可分為經(jīng)典型DC (conventiaonal DC或classical DC, cDC),漿細(xì)胞樣DC (plasmacytoid DC, pDC)和單核細(xì)胞來源的DC(Monocyte-Derived DCs, moDC)。DC細(xì)胞盡管數(shù)量不足外周血單核細(xì)胞的1%,但表面具有豐富的抗原遞呈分子(MHC-Ⅰ和MHC-Ⅱ)、共刺激因子(CD80/B7-1、CD86/B7-2、CD40、CD40L等)和粘附因子(ICAM-1、ICAM-2、ICAM-3、LFA-1、LFA-3等),是惟一能激活未致敏的初始型T細(xì)胞(Naive T cell)的APC。
DC細(xì)胞在機(jī)體活動中,主要發(fā)揮抗原遞呈和免疫調(diào)控作用。
?? 抗原遞呈
DC細(xì)胞通過MHC-I和MHC-II分子將抗原信息傳遞給T細(xì)胞,激活初始T細(xì)胞分化為效應(yīng)T細(xì)胞,啟動適應(yīng)性免疫應(yīng)答;DC細(xì)胞具備?交叉呈遞?能力,可將胞外抗原通過MHC-I途徑激活CD8+T細(xì)胞
?? 免疫調(diào)控
DC細(xì)胞通過分泌細(xì)胞因子(如IL-12、IL-18)和表達(dá)共刺激分子(如CD80、CD86)激活T細(xì)胞,主導(dǎo)Th1型免疫應(yīng)答,對抗細(xì)胞內(nèi)病原體。
此外,DC細(xì)胞在腫瘤免疫治療中具有重要應(yīng)用價值。有效的抗腫瘤免疫反應(yīng)的核心是產(chǎn)生以CD8+ 細(xì)胞毒性T細(xì)胞(CTL)為主體的細(xì)胞免疫應(yīng)答,這也是DC細(xì)胞療法的基礎(chǔ)。DC細(xì)胞療法使用患者自體細(xì)胞,從外周血液中提取單核細(xì)胞,在體外培養(yǎng)增殖,并催熟其為樹突細(xì)胞,向樹突細(xì)胞植入負(fù)載患者腫瘤抗原信息并回輸給患者,刺激自體產(chǎn)生細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞,產(chǎn)生強(qiáng)烈的抗腫瘤免疫應(yīng)答?;蛘咴隗w外誘導(dǎo)DC細(xì)胞后與自體淋巴細(xì)胞混合后,加強(qiáng)刺激自體T細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞后再回輸給患者,在體內(nèi)直接殺傷腫瘤細(xì)胞。DC細(xì)胞治療具有安全性、針對性、持久性、全面性、適應(yīng)癥廣(對于血液、消化、呼吸、泌尿及生殖等多個系統(tǒng)腫瘤細(xì)胞均有殺傷作用)的特性。
總的來說,DC細(xì)胞作為免疫系統(tǒng)的“信使”,在疾病防御和腫瘤免疫治療中具有不可替代的作用。其研究在已從基礎(chǔ)機(jī)制深入至臨床精準(zhǔn)干預(yù),相信未來DC細(xì)胞能為更多疾病治療帶來全新希望。
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