MCE 的所有產(chǎn)品僅用作科學(xué)研究或藥證申報(bào)，我們不為任何個(gè)人用途提供產(chǎn)品和服務(wù)。

2-Methoxyestradiol

MCE 國(guó)際站：2-Methoxyestradiol

品牌：MedChemExpress (MCE)

貨號(hào)：HY-12033

CAS：362-07-2

中文名稱：二甲氧基雌二醇；二甲氧雌二醇

Synonyms：二甲氧基雌二醇; 2-ME2; NSC-659853

純度：99.82%

存儲(chǔ)條件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年 溶劑中 -80°C 2 年 -20°C 1 年

運(yùn)輸條件：美國(guó)大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

產(chǎn)品活性：2-Methoxyestradiol (2-ME2)，具有口服活性的 17β-雌二醇 (E2) 的內(nèi)源性代謝產(chǎn)物，是凋亡 (apoptosis) 誘導(dǎo)劑和血管生成 (angiogenesis) 抑制劑，具有有效的抗腫瘤活性。2-Methoxyestradiol 也可破壞微管 (microtubules) 的穩(wěn)定。2-Methoxyestradiol 是一種有效的超氧化物歧化酶 (SOD) 抑制劑和活性氧生成劑，可誘導(dǎo)轉(zhuǎn)化細(xì)胞系 HEK293、癌細(xì)胞系 U87 和 HeLa 的自噬 (autophagy)。

生物活性：2-Methoxyestradiol (2-ME2) 是 17β-estradiol (E2) 的一種具有口服活性的內(nèi)源性代謝物，是一種細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)劑和血管生成抑制劑，具有有效的抗腫瘤活性。 2-甲氧基雌二醇還會(huì)破壞微管的穩(wěn)定性。 2-Methoxyestradio 也是一種有效的超氧化物歧化酶 (SOD) 抑制劑和 ROS 生成劑，可在轉(zhuǎn)化細(xì)胞系 HEK293 和癌細(xì)胞系 U87 和 HeLa 中誘導(dǎo)自噬 ^{[1][2][3][4][5] [6]}。 IC50 和目標(biāo)：IC50：1.2 μM（微管蛋白/微管，在活的間期 MCF7 細(xì)胞中）^[1] 體外： 2-甲氧基雌二醇 ( 2-ME) (5-100 μM) 以濃度依賴性方式抑制純化微管蛋白的組裝，在 200 μM 2-甲氧基雌二醇 (2ME2) 時(shí)具有最大抑制 (60%)。在活的間期 MCF7 細(xì)胞中，有絲分裂停滯的 IC₅₀ (1.2 μM)，2-甲氧基雌二醇顯著抑制平均微管生長(zhǎng)速率、持續(xù)時(shí)間和長(zhǎng)度以及整體動(dòng)態(tài)性，這與其在體外的作用一致，并且沒(méi)有任何可觀察到的微管解聚。 2-Methoxyestradiol 在許多活躍分裂的細(xì)胞類型中誘導(dǎo) G₂-M 停滯和細(xì)胞凋亡，同時(shí)保護(hù)靜止細(xì)胞。 2-甲氧基雌二醇在秋水仙堿位點(diǎn)或附近與微管蛋白結(jié)合，抑制微管組裝，高濃度已顯示可解聚細(xì)胞中的微管^[1]。
2-甲氧基雌二醇（2- ME) 降低缺氧培養(yǎng)細(xì)胞中的 HIF-1α 和 HIF-2α 核染色。 2-Methoxyestradiol 是一種抗血管生成、抗增殖和促凋亡劑，可抑制 HIF-1α 蛋白水平及其轉(zhuǎn)錄活性。與 DMSO 處理的細(xì)胞相比，在 96 小時(shí)時(shí)，10 μM 2-甲氧基雌二醇處理的 A549 細(xì)胞的生長(zhǎng)速率顯著降低（分別為 66.2±7.2 和 101.2±2.3%；p=0.04）。與低 O₂ 濃度下的細(xì)胞相比，在常氧條件下用 10 μM 2-甲氧基雌二醇處理的細(xì)胞中觀察到細(xì)胞凋亡顯著增加 (5.8±0.2%; p=0.003)^{[ 2]}。 體內(nèi)：為了研究 2-甲氧基雌二醇 (2-ME2) 對(duì)葡萄膜炎發(fā)展的影響，將 C57BL/6 小鼠隨機(jī)分為兩組并用 IRBP 肽進(jìn)行免疫。 2ME2 組從第 0 天到第 13 天開(kāi)始腹膜內(nèi)注射 2-甲氧基雌二醇 (15 mg/kg)，而對(duì)照組則給予載體。 2-甲氧基雌二醇（2ME2）組疾病評(píng)分為0.30±0.30，顯著低于對(duì)照組的2.09±0.28（p<0.05），每組5只小鼠^[3]。
用 2-Methoxyestradiol (60-600 mg/kg/d) 治療會(huì)導(dǎo)致腫瘤生長(zhǎng)的劑量依賴性抑制。 2-甲氧基雌二醇治療組中具有強(qiáng)哌莫硝唑陽(yáng)性染色 (+++) 的細(xì)胞百分比顯著降低（60 mg/kg/d 為 36.0%，200 和 600 mg/kg/d 為 0%）比較與車輛治療組 (86.5%)。這可能是由于 2-甲氧基雌二醇治療后以劑量依賴性方式顯著抑制腫瘤生長(zhǎng)^[4]。

體外：2-Methoxyestradiol (2-ME) (5-100 μM) 以濃度依賴性方式抑制純化微管蛋白的組裝，在 200 μM 2-Methoxyestradiol (2ME2) 時(shí)抑制最大 (60%)。在活的間期 MCF7 細(xì)胞中，有絲分裂停滯的 IC50 (1.2 μM)，2-Methoxyestradiol 顯著抑制平均微管生長(zhǎng)速率、持續(xù)時(shí)間和長(zhǎng)度以及整體動(dòng)態(tài)性，這與其在體外的作用一致，并且沒(méi)有任何可觀察到的微管解聚。2-Methoxyestradiol 在許多活躍分裂的細(xì)胞類型中誘導(dǎo) G2-M 停滯和細(xì)胞凋亡，同時(shí)保護(hù)靜止細(xì)胞。2-Methoxyestradiol 在秋水仙堿位點(diǎn)或附近與微管蛋白結(jié)合，抑制微管組裝，高濃度已顯示可解聚細(xì)胞中的微管[1]。 2-Methoxyestradiol (2-ME) 降低缺氧培養(yǎng)細(xì)胞中的 HIF-1α 和 HIF-2α 核染色。2-Methoxyestradiol 是一種抗血管生成、抗增殖和促凋亡劑，可抑制 HIF-1α 蛋白水平及其轉(zhuǎn)錄活性。與 DMSO 處理的細(xì)胞 (分別為 66.2±7.2 和 101.2±2.3%；p=0.04) 相比，在 96 小時(shí)時(shí)，10 μM 2-Methoxyestradiol 處理的 A549 細(xì)胞的生長(zhǎng)速率顯著降低。與低 O2 濃度下的細(xì)胞相比，在常氧條件下用 10 μM 2-Methoxyestradiol 處理的細(xì)胞中觀察到細(xì)胞凋亡顯著增加 (5.8±0.2%；p=0.003)[2]。 MCE尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。僅供參考。

體內(nèi)：為了研究 2-Methoxyestradiol (2-ME2) 對(duì)葡萄膜炎發(fā)展的影響，將 C57BL/6 小鼠隨機(jī)分為兩組并用 IRBP 肽進(jìn)行免疫。2ME2 組從第 0 天到第 13 天開(kāi)始腹膜內(nèi)注射 2-Methoxyestradiol (15 mg/kg)，而對(duì)照組則給予載體。2-Methoxyestradiol (2ME2) 組疾病評(píng)分為0.30±0.30，顯著低于對(duì)照組的2.09±0.28 (p[3]。 用 2-Methoxyestradiol (60-600 mg/kg/d) 處理會(huì)導(dǎo)致腫瘤生長(zhǎng)的劑量依賴性抑制。2-Methoxyestradiol 處理組中具有強(qiáng)哌莫硝唑陽(yáng)性染色 (+++) 的細(xì)胞百分比顯著降低 (60 mg/kg/d 為 36.0%，200 和 600 mg/kg/d 為 0%) 比較與車輛處理組 (86.5%)。這可能是由于 2-Methoxyestradiol 處理后以劑量依賴性方式顯著抑制腫瘤生長(zhǎng)[4]。 MCE has not independently confirmed the accuracy of these methods. They are for reference only.

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：小鼠[3] 選用6~8周齡C57BL/6小鼠，用IRBP抗原復(fù)合物分別在尾部和雙腿皮下各注射0.1mL和0.05mL，同時(shí)注射500ng百日咳毒素，此日定為第0天，然后將小鼠分成4組，每組5只，分別在0~13天、0~6天、7~13天腹腔注射15mg/kg2-甲氧基雌二醇或溶媒，第14天安樂(lè)-死后收集眼球或淋巴結(jié)。大鼠[4] Fischer 344 大鼠（平均體重=150 克，每組 n=6 只）從首-次注射腫瘤細(xì)胞后第 8 天開(kāi)始，連續(xù) 9 天腹腔注射載體（60、200 或 600 mg/kg/d 2-甲氧基雌二醇/Panzem）。每組使用三只大鼠重復(fù)實(shí)驗(yàn)第二次。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)：穩(wěn)定轉(zhuǎn)染綠色熒光蛋白 (GFP)-α-微管蛋白的 MCF7 乳腺癌細(xì)胞在 37°C 和 5% CO2 條件下在補(bǔ)充有非必需氨基酸、0.1% 青霉素/鏈霉素、10% 胎牛血清和 0.4 mg/mL G418 的 DMEM 中培養(yǎng)。用 GFP-α-微管蛋白轉(zhuǎn)染 MCF7 細(xì)胞。為了評(píng)估有絲分裂指數(shù)，將細(xì)胞以 6×104/2 mL 的濃度接種到六孔板中。48 小時(shí)后，在有或沒(méi)有 2-甲氧基雌二醇（濃度范圍為 100 nM 至 30 μM）的情況下孵育細(xì)胞 20 小時(shí)。為了收集漂浮細(xì)胞和附著細(xì)胞，收集培養(yǎng)基；貼壁細(xì)胞用 Versene（137 mM NaCl、2.7 mM KCl、1.5 mM KH2PO4、8.1 mM Na2HPO4 和 0.5 mM EDTA）沖洗，用胰蛋白酶消化分離，并重新加入培養(yǎng)基中。離心收集細(xì)胞，用 10% 福爾馬林固定 30 分鐘，在冰冷甲醇中透化 10 分鐘，用 4′,6-二脒基-2-苯基吲哚染色以顯現(xiàn)細(xì)胞核。結(jié)果是七次實(shí)驗(yàn)的平均值和 SE，每次實(shí)驗(yàn)每個(gè)濃度計(jì)數(shù) 500 個(gè)細(xì)胞。有絲分裂 IC50 是誘導(dǎo)最大有絲分裂積累一半的藥物濃度[1]。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

激酶實(shí)驗(yàn)：將微管蛋白（2.75 mg/mL）組裝至穩(wěn)定狀態(tài) [在含有 1 mM EGTA 和 1 mM MgSO4 (PEM100) 和 1 mM GTP 的 100 mM PIPES 中，35°C 下 45 分鐘]，其中含有 2-甲氧基雌二醇（最終藥物濃度為 1-500 μM）。最終 DMSO 和乙醇濃度分別調(diào)整為 1% 和 5%。2-甲氧基雌二醇濃度≤5 μM 對(duì)微管聚合物質(zhì)量沒(méi)有影響，因此大多數(shù)實(shí)驗(yàn)中使用 20 至 500 μM 2-甲氧基雌二醇。與 2-甲氧基雌二醇孵育 30 分鐘，此時(shí)微管解聚達(dá)到最大值，將微管在 35°C 下離心 30 分鐘，并從沉淀中除去上清液。將微管沉淀在 0.2 M NaOH 中溶解過(guò)夜，然后測(cè)定上清液和沉淀的蛋白質(zhì)濃度[1]。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

IC50 & Target：Human Endogenous Metabolite

熱-銷產(chǎn)品：Caspase 11 Antibody  | UK 356618  | Loxapine  | AZD-3463  | 7,2′-Dihydroxy-3′,4′-dimethoxyisoflavan 7-O-β-D-glucoside

Trending products：Recombinant Proteins  |  Bioactive Screening Libraries  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |  Isotope-Labeled Compounds  |  Oligonucleotides

參考文獻(xiàn)：

[1]. Kamath K, et al. 2-Methoxyestradiol suppresses microtubule dynamics and arrests mitosis without depolymerizing microtubules. Mol Cancer Ther. 2006 Sep;5(9):2225-33.
[2]. Aquino-Gálvez A, et al. Effects of 2-methoxyestradiol on apoptosis and HIF-1α and HIF-2α expression in lung cancer cells under normoxia and hypoxia. Oncol Rep. 2016 Jan;35(1):577-83.
[3]. Xu L, et al. 2-Methoxyestradiol Alleviates Experimental Autoimmune Uveitis by Inhibiting Lymphocytes Proliferation and T Cell Differentiation. Biomed Res Int. 2016;2016:7948345.
[4]. Kang SH, et al. Antitumor effect of 2-methoxyestradiol in a rat orthotopic brain tumor model. Cancer Res. 2006, 66(24),11991-11997.
[5]. LaVallee TM, et al. 2-Methoxyestradiol inhibits proliferation and induces apoptosis independently of estrogen receptorsalpha and beta. Cancer Res. 2002 Jul 1;62(13):3691-7.
[6]. Chen Y, et al. Oxidative stress induces autophagic cell death independent of apoptosis in transformed and cancer cells. Cell Death Differ. 2008;15(1):171-182.