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Azoxymethane

MCE 国际站：Azoxymethane

品牌：MedChemExpress (MCE)

货号：HY-111375

CAS：25843-45-2

中文名称：偶氮甲烷

Synonyms：偶氮甲烷; AOM

纯度：≥99.0%

存储条件：溶液，-20°C，2年

运输条件：美国大陆的室温；其他地方可能有所不同。

产品活性：Azoxymethane 是一种结肠致癌物质，可导致 DNA 加合物的形成。

生物活性：偶氮甲烷是一种结肠致癌物，可导致 DNA 加合物的形成。 体外： Azoxymethane 是一种结肠致癌物，可导致 DNA 加合物的形成。在相同的蛋白质基础上，肝微粒体在 NADPH 依赖性偶氮甲烷生物活化和 N⁷-mG 加合物形成方面比 SI 和结肠微粒体活跃得多。肝微粒体对氧化偶氮甲烷的羟基化活性最高，其次是 SI 和结肠微粒体^[1]。 体内：无论菌株如何，O⁶-mG 和 N⁷-mG 的产生量偶氮甲烷在肝脏中含量最高，其次是近端和远端结肠，其含量相似，然后是十二指肠、空肠和回肠。结果表明，偶氮甲烷诱导的 SI 和结肠中的 DNA 加合物形成不依赖于肝 P450 酶的生物激活。无论小鼠品系如何，在盐水处理小鼠的结肠中均未检测到异常隐窝病灶 (ACF)；相比之下，在氧化偶氮甲烷处理的所有三种品系小鼠中均检测到结肠 ACF^[1]。氧化偶氮甲烷处理的无胸腺小鼠的肿瘤发生率比类似处理的 WT 动物低约 11 倍^[2]。

体外：Azoxymethane 是一种结肠致癌物，可导致 DNA 加合物的形成。在相同的蛋白质基础上，肝微粒体在 NADPH 依赖性 Azoxymethane 生物活化和 N7-mG 加合物形成方面比 SI 和结肠微粒体活跃得多。肝微粒体对 Azoxymethane 的羟基化活性最高，其次是 SI 和结肠微粒体[1]。 MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。

体内：Azoxymethane 可用于动物建模，构建肿瘤模型。无论何种菌株，Azoxymethane 产生的 O6-mG 和 N7-mG 的量在肝脏中最高，其次是近端和远端结肠，具有相似的水平，然后是十二指肠、空肠和回肠。结果表明，Azoxymethane 诱导的 SI 和结肠中的 DNA 加合物形成不依赖于肝 P450 酶的生物激活。无论小鼠品系如何，在盐水处理小鼠的结肠中均未检测到异常隐窝病灶 (ACF)；相比之下，在 Azoxymethane 处理的所有三种品系小鼠中均检测到结肠 ACF[2]。 Azoxymethane 处理的无胸腺小鼠的肿瘤发生率比类似处理的 WT 动物低约 11 倍[3]。

动物实验：雄性，8 至 10 周龄，WT-A/J、IECN-A/J 和 LCN-A/J 小鼠（每组 8 只）每周一次用盐水或氧化偶氮甲烷（7.5 mg/kg BW，皮下注射）治疗 3 周。治疗后 6 周处死小鼠以检测异常隐窝灶 (ACF)。切除整个结肠。沿整个结肠长度做纵向切口，进一步切成两个等长的段，代表结肠的近端和远端部分。将结肠段浸入 PBS 中以去除粪便颗粒，然后将其平放在浸有 10% 缓冲福尔马林的滤纸之间至少 24 小时。随后，将结肠浸入新鲜配制的 0.1% 亚甲蓝中 10 分钟，并在去离子水中短暂冲洗以去除多余的染料。将结肠小心地放在载玻片上，使黏膜面朝上，在光学显微镜下观察。由两名研究者独立盲法计数并记录整个结肠黏膜表面的 ACF[1]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

激酶实验：对氧化偶氮甲烷诱导的体外 DNA 加合物形成进行测定。简而言之，将微粒体 (0.5 至 2.0 mg/mL) 与小牛胸腺 DNA (1 mg/mL) 和氧化偶氮甲烷 (200 μM) 在总体积 1.0 mL 中孵育。测定缓冲液由 0.1 M Tris-HCl (pH 7.4)、1 mM EDTA、20 mM MgCl2、0.3 M KCl 和 1.5 mM NADPH 组成。在 37°C 的摇动水浴中孵育 60 分钟。在前 30 分钟后添加额外的 30 nM NADPH。通过添加 0.5 mL 冰冷的 7.5 M 醋酸铵来停止反应。然后提取 DNA 用于组织匀浆。对照孵育不使用 NADPH[1]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

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参考文献：

[1]. Megaraj V, et al. Role of hepatic and intestinal p450 enzymes in the metabolic activation of the colon carcinogen azoxymethane in mice. Chem Res Toxicol. 2014 Apr 21;27(4):656-62.
[2]. Whetstone RD, et al. Colon carcinogenesis in wild type and immune compromised mice after treatment with azoxymethane, and azoxymethane with dextran sodium sulfate. Mol Carcinog. 2016 Jul;55(7):1187-95.
[3]. Fichera A, et al. Epidermal growth factor receptor signaling is required for microadenoma formation in the mouse azoxymethane model of colonic carcinogenesis. Cancer Res. 2007 Jan 15;67(2):827-35.