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CD45也被稱為蛋白酪氨酸磷酸酶受體C（PTPRC），在所有白細胞上都有表達，所以也被稱為白細胞共同抗原（LCA）。它是一種大型糖蛋白，分子量180-220 kDa，占T細胞和B細胞表面總糖蛋白的5-10%。

CD45由胞質(zhì)結(jié)構(gòu)域、跨膜結(jié)構(gòu)域和胞外部分組成：胞質(zhì)結(jié)構(gòu)域包含兩個磷酸酶結(jié)構(gòu)域，分別起酶活性和底物募集的作用。CD45也存在多種可變剪切亞型，如CD45 RA、CD45 RO、CD45 RB、CD45 RABC等，不同亞型在不同細胞中的表達情況也不同，通過在不同的細胞類型和激活狀態(tài)下表達，從而精細調(diào)控免疫細胞的信號傳導(dǎo)。

圖1 CD45的結(jié)構(gòu)

CD45生物學(xué)功能

CD45失調(diào)與多種免疫疾病如T細胞和B細胞失調(diào)相關(guān)疾病、血液腫瘤、自免疾病等相關(guān)。CD45是免疫細胞信號傳導(dǎo)途徑的重要調(diào)節(jié)因子：在T細胞和B細胞中，CD45通過調(diào)節(jié)Src家族激酶的活性，影響TCR和BCR的信號傳導(dǎo)，而CD45的缺失會導(dǎo)致T細胞和B細胞的發(fā)育障礙，以及成熟T細胞和B細胞數(shù)量的減少；在自然殺傷（NK）細胞和肥大細胞中，CD45調(diào)節(jié)Fcγ受體和NK細胞受體的信號傳導(dǎo)，影響細胞的活化和細胞因子的產(chǎn)生。

圖2 CD45在T細胞和B細胞中調(diào)控Src家族激酶磷酸化的差異。

CTC檢測

       循環(huán)腫瘤細胞（CTC）被定義為自發(fā)或因診療操作脫離實體瘤原發(fā)灶或轉(zhuǎn)移灶進入外周血循環(huán)的腫瘤細胞。CD45作為細胞表面抗原，通常用于區(qū)分腫瘤細胞和非腫瘤細胞，特別是在循環(huán)腫瘤細胞（CTC）的檢測中。它常被用于CTC的陰性富集：在CTC的分離過程中，通過吸附掉表達CD45的白細胞，可以增加捕獲到CTC的概率。

      在癌癥患者中常見有核血細胞衍生的EVs中獲得其CD45表達，與CD45++-CTC相比，CD45-CTC與轉(zhuǎn)移和預(yù)后差密切相關(guān)。當(dāng)被CD45屏蔽時，CTC可以很容易地逃避免疫監(jiān)視，并通過CTC和T細胞之間的細胞間CD45-CD45同源性相互作用抵抗T細胞殺傷，從而減少TCR信號傳導(dǎo)。

優(yōu)秀的治療靶點

CD45在除紅細胞和血小板外的所有造血干細胞(HSCs)中均有表達，這也使得CD45成為通用血液瘤免疫療法的一個有吸引力的靶點。而且在血液腫瘤治療方面，抗CD45單抗可有效清除淋巴細胞、抑制排斥反應(yīng)和誘導(dǎo)免疫耐受，同時作為載體與各種偶聯(lián)物聯(lián)合發(fā)揮靶向抗腫瘤作用。同時CD45作為一種在多種免疫細胞表面表達的蛋白，也有助于減少對新抗原或異體抗原的免疫排斥，是有效載荷遞送的靶標。

抗體藥物偶聯(lián)物ADC

CD45-ADC可以消除效應(yīng)細胞，對多種血液疾病和需要造血干細胞移植（HSCT）的疾病具有重要價值。在臨床前研究中，CD117 ADC顯示出對人類和NHP CD34+ 細胞的強活性；CD117 ADC能夠耗竭恒河猴的造血干細胞，以適應(yīng)移植物輸注；具有良好的安全性。

Magenta研發(fā)的CD45-ADC單劑量可以實現(xiàn)小鼠模型中的清髓，并在不匹配的同種異體HSCT模型中實現(xiàn)嵌合；單劑量的CD45-ADC耐受性良好，可以導(dǎo)致非人靈長類動物（NHP）的淋巴細胞和造血干細胞耗竭，實現(xiàn)了在非人類靈長類動物移植模型中供體細胞植入。CD45-ADC IND研究正在推進。

抗體輻射偶聯(lián)物ARC

Actinium Pharmaceuticals研發(fā)的靶向放射療法Lomab-B，通過快速同時消耗表達CD45的血癌細胞、免疫細胞和骨髓干細胞，提高患者接受潛在治愈性骨髓移植（BMT）的機率。Lomab-B的藥物分子設(shè)計將抗CD45的單克隆抗體apamistamab與放射性同位素碘-131相連接，以細胞表面的CD45作為靶點，遞送碘-131可以破壞AML患者體內(nèi)的癌細胞并消除癌癥患者的癌細胞。目前131I-CD45單抗Lomab-B（apamistamab）治療復(fù)發(fā)性或難治性急性髓系白血?。╮/r AML）患者的關(guān)鍵性III期SIERRA實驗完成：與對照組相比，更多患者獲得長達6個月的持久緩解，兩組間的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.0001）。

雙特異性抗體

有研究提出受體抑制通過磷酸酶募集（RIPR），即一種通過直接減弱由激酶激活的細胞表面受體信號傳導(dǎo)的通用策略。這種方法通過迫使含有特定酪氨酸磷酸化基序（ITAM、ITIM或ITSM）的細胞表面受體與細胞表面的磷酸酶CD45形成順式連接（cis-ligation），實現(xiàn)對受體目標的直接細胞內(nèi)去磷酸化，從而減弱細胞表面受體信號。利用此種方法設(shè)計出RIPR-PD1可誘導(dǎo)PD-1與CD45的交聯(lián)，抑制補體和配體激活的信號傳導(dǎo)，在小鼠腫瘤模型中，它也表現(xiàn)出比抗PD-1抗體更顯著的治療效果。

CD45在免疫治療中具有廣泛的應(yīng)用前景，尤其在血液腫瘤和需要造血干細胞移植的疾病中顯示出巨大的潛力。隨著研究的深入和技術(shù)的進步，基于CD45的免疫治療策略有望為更多患者帶來希望。

S-RMab®單克隆抗體

斯達特CD45單克隆抗體，具有更高的特異性、靈敏度、穩(wěn)定性，為臨床提供更準確的診斷結(jié)果。