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C188-9

MCE 國際站：C188-9

品牌：MedChemExpress (MCE)

貨號：HY-112288

CAS：432001-19-9

Synonyms：TTI-101

純度：99.90%

存儲條件：4°C，避光保存 *溶劑中：-80°C，6 個月；-20°C，1 個月（避光保存）

運輸條件：美國大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

產品活性：C188-9 (TTI-101) 是 Stat3 的抑制劑，其 Kd 值為 4.7 nM。C188-9 抑制 G-CSF 誘導的 STAT3 激活和 STAT3 依賴性基因表達。C188-9 誘導 AML 細胞系和原代標本凋亡，抑制原代 AML 細胞集落形成。

生物活性：C188-9 (TTI-101) 是一種 STAT3 抑制劑，K_d 為 4.7 nM。 C188-9 抑制 G-CSF 誘導的 STAT3 激活和 STAT3 依賴性基因表達。 C188-9 在 AML 細胞系和原代樣本中誘導細胞凋亡，并抑制原代 AML 母細胞的集落形成^{[1][2] [3][4]}。 IC50 和目標：Kd：4.7 nM (Stat3)^[1]。 體外：C188-9 是一種 Stat3 抑制劑，K_d 為 4.7 nM^[1]。 C188-9 在 AML 細胞系中抑制 Stat3 激活的 IC₅₀ 為 4-7 μM，在原發(fā)性 AML 樣本中，IC₅₀ 為在 8-18 μM 的范圍內。對于細胞凋亡研究，AML 細胞系和原始樣品用 C188-9 處理 24 小時，然后通過 FACS 分析對膜聯(lián)蛋白 V 標記的細胞對凋亡細胞進行定量。細胞凋亡誘導的 EC₅₀ 變化很大，從 6 μM 到超過 50 μM^[2]。 體內：在大約 13,528 個可識別基因中，37 個基因轉錄本的水平被 C188 改變（17 個下調，20 個上調，fdr<0.01，倍數(shù)變化≥1.5 ), 其中 7 個是已知的 STAT3 基因靶點。相比之下，C188-9 影響更多的參與腫瘤發(fā)生的基因（總共 384 個，95 個下調和 289 個上調），包括之前報道的受 STAT3 調節(jié)的 76 個基因（38 個下調和 38 個上調） .正如預期的那樣，在先前顯示被 STAT3 上調的 38 個基因中，有 24 個 (63%) 基因被 C188-9 處理下調。此外，還有 10 個被 C188-9 下調的基因（fdr <0.01，倍數(shù)變化≥1.5），之前顯示它們被 STAT1 上調。因此，先前被 C188-9 下調的 48 個基因中的 40 個 (83.3%) 顯示受 STAT1 正向調節(jié)，包括顯示由 STAT3 和 STAT1 共同調節(jié)的 16 個基因。該分析提出了一種可能性，即 C188-9 對 HNSCC 腫瘤基因轉錄水平的影響是由其對 STAT3 和 STAT1^[3] 的影響介導的。

體外：C188-9 是一種 Stat3 抑制劑，Kd 為 4.7 nM[1]。C188-9 在 AML 細胞系中抑制 Stat3 活化的 IC50 范圍為 4-7 μM，在原發(fā)性 AML 樣本中 IC50 范圍為 8-18 μM。對于細胞凋亡研究，用 C188-9 處理 AML 細胞系和原發(fā)性樣本 24 小時，然后通過 FACS 分析對膜聯(lián)蛋白 V 標記細胞進行凋亡細胞定量。誘導細胞凋亡的 EC50 變化很大，范圍從 6 μM 到 50 μM 以上[2]。MCE 尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

體內：在約 13,528 個可辨別的基因中，37 個基因轉錄物的水平被 C188 改變（17 個下調和 20 個上調，fdr STAT3 基因靶標）。相比之下，C188-9 影響的與癌變有關的基因數(shù)量要多得多（總共 384 個，95 個下調和 289 個上調），包括之前報道的 76 個受 STAT3 調控的基因（38 個下調和 38 個上調）。在之前顯示受 STAT3 上調的 38 個基因中，24 個（63%）基因因 C188-9 治療下調，這與預期一致。此外，C188-9 下調了 10 個基因（fdr STAT1。因此，在之前顯示受 C188-9 下調的 48 個（83.3%）基因中，有 40 個受 STAT1 正向調控，其中包括 16 個被顯示受 STAT3 和 STAT1 共同調控的基因。該分析提出了C188-9 對 HNSCC 腫瘤基因轉錄水平的影響可能是通過其對 STAT3 和 STAT1 的影響來介導的[3]。MCE 尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

動物實驗：小鼠[3] 將 UM-SCC-17B 細胞（1.5×106）注射到 8-10 周齡雄性無胸腺裸鼠的舌頭上。腫瘤形成后，將小鼠（共 20 只；每組 10 只）隨機分配（平均腫瘤體積 ~15-20 mm3），每周 5 次腹膜內注射 DMSO 或 C188（50 mg/kg）或 C188-9（100 mg/kg）。每周測量兩次腫瘤體積。計算平均腫瘤體積 6/πx（長尺寸）x（短尺寸）2））并將其標準化為治療第一天的體積，并通過 t 檢驗繪制比較圖（* p[3]。MCE 尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

細胞實驗：將細胞系以 2 至 5×105 細胞/mL 的密度接種于生長培養(yǎng)基中，并用劑量遞增的抑制劑處理 24 小時。將 CD34+ AML 細胞以 1 至 2×105 細胞/mL 的密度接種于含有 20% FBS 和 Pen/Strep 的 IMDM 中，并與 C188-9（0.3 至 100 μM）一起孵育 48 小時。然后收獲并標記細胞。從未處理樣本中確定自發(fā)性細胞凋亡的比例，然后從藥物處理樣本中減去該比例，以得出歸因于藥物處理的細胞凋亡百分比[1]。MCE 尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

IC50 & Target：STAT3 4.7 nM (Kd)

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參考文獻：

[1]. Bharadwaj U, et al. Small-molecule inhibition of STAT3 in radioresistant head and neck squamous cell carcinoma. Oncotarget. 2016 May 3;7(18):26307-30.
[2]. Silva KA, et al. Inhibition of Stat3 activation suppresses caspase-3 and the ubiquitin-proteasome system, leading to preservation of muscle mass in cancer cachexia. J Biol Chem. 2015 Apr 24;290(17):11177-87.
[3]. Redell MS, et al. Stat3 signaling in acute myeloid leukemia: ligand-dependent and -independent activation and induction of apoptosis by a novel small-molecule Stat3 inhibitor. Blood. 2011 May 26;117(21):5701-9.
[4]. Redell MS, et al. Stat3 signaling in acute myeloid leukemia: ligand-dependent and -independent activation and induction of apoptosis by a novel small-molecule Stat3 inhibitor. Blood. 2011;117(21):5701-5709.