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Banoxantrone | MCE

閱讀:56      發(fā)布時(shí)間:2025-5-21
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Banoxantrone

MCE 國(guó)際站:Banoxantrone dihydrochloride

品牌:MedChemExpress (MCE)

貨號(hào):HY-13562A

CAS:252979-56-9

Synonyms:AQ4N dihydrochloride

純度:99.46%

存儲(chǔ)條件:-20°C,避光,氮?dú)獗4?*溶劑中:-80°C,2 年;-20°C,1 年(避光,氮?dú)獗4妫?/p>

運(yùn)輸條件:美國(guó)大陸的室溫;其他地方可能有所不同。

產(chǎn)品活性:Banoxantrone dihydrochloride 是一種新型生物還原劑,可還原成穩(wěn)定的 DNA 親和性化合物 AQ4,AQ4 是一種有效的拓?fù)洚悩?gòu)酶II抑制劑。

生物活性:Banoxantrone dihydrochloride 是一種新型生物還原劑,可以還原為穩(wěn)定的 DNA 親和化合物 AQ4,它是一種有效的拓?fù)洚悩?gòu)酶 II 抑制劑。 體外 Banoxantrone (AQ4N) 在缺氧環(huán)境中可以還原為穩(wěn)定的 DNA 親和劑 AQ4。 AQ4 是一種有效的拓?fù)洚悩?gòu)酶 II 抑制劑,能夠破壞在輻射損傷腫瘤氧合良好的細(xì)胞后募集到細(xì)胞周期中的細(xì)胞[1]。在 9L 大鼠膠質(zhì)肉瘤和 H460 人非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞培養(yǎng)物中,Banoxantrone 在缺氧條件下的細(xì)胞毒性比常氧條件下高 8 倍以上,但對(duì)其他 11 種人癌細(xì)胞系則不然。 DT-心肌黃酶蛋白水平和巴諾蒽醌化學(xué)敏感性在整個(gè)癌細(xì)胞系組中的相關(guān)性很差,而巴諾蒽醌化學(xué)敏感性不受 DT-心肌黃酶抑制劑的影響[2]。 Banoxantrone 是一種雙 N-氧化物,通過(guò)兩個(gè)連續(xù)的雙電子還原還原為叔胺 AQ4,這是一種對(duì)需氧和缺氧細(xì)胞均有效的細(xì)胞毒劑。 AQ4,而非 AQ4N,以高親和力嵌入 DNA 中,生成穩(wěn)定持久的復(fù)合物,可抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶 II 并導(dǎo)致 DNA 損傷和細(xì)胞死亡[3]。 體內(nèi) Banoxantrone (200 mg/kg) 顯著增強(qiáng)由輻射引起的腫瘤生長(zhǎng)延遲。當(dāng)以單次劑量 (12 Gy) 和多次分割方案 (5x3 Gy) 進(jìn)行放療時(shí),就會(huì)發(fā)生這種情況。一項(xiàng)對(duì)巴諾蒽醌 (AQ4N) 給藥時(shí)間安排的研究表明,可以在很長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)產(chǎn)生最大效果(給藥前 4 天至放療后 6 小時(shí))。這些結(jié)果表明,Banoxantrone 作為生物還原藥物具有巨大的潛力[1]。 banoxantrone 細(xì)胞毒性體內(nèi) 的激活需要比通過(guò)血管擴(kuò)張或抗血管生成藥物治療[2] 容易實(shí)現(xiàn)的更廣泛或更長(zhǎng)時(shí)間的腫瘤缺氧。因此,將巴諾蒽醌納入常規(guī)化放療方案以腫瘤的含氧和缺氧區(qū)域?yàn)槟繕?biāo),并有可能提高治療的有效性。單劑量 60 mg/kg banoxantrone 可增強(qiáng) RT112(膀胱)和 Calu-6(肺)異種移植物對(duì)順鉑和放射治療的反應(yīng)。 Banoxantrone 將提高臨床前模型中放化療的療效[3]。

體外:巴諾蒽醌 (AQ4N) 在缺氧環(huán)境中可還原為穩(wěn)定的 DNA 親和劑 AQ4。AQ4 是一種有效的拓?fù)洚悩?gòu)酶 II 抑制劑,在腫瘤中氧合良好的細(xì)胞受到輻射損傷后,它能夠破壞進(jìn)入細(xì)胞周期的細(xì)胞[1]。在 9L 大鼠神經(jīng)膠質(zhì)肉瘤和 H460 人類非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞培養(yǎng)物中,巴諾蒽醌在缺氧條件下的細(xì)胞毒性比常氧條件下高 8 倍以上,但對(duì)其他 11 種人類癌細(xì)胞系則無(wú)此影響。DT-黃遞酶蛋白水平和巴諾蒽醌化學(xué)敏感性在癌細(xì)胞系組中相關(guān)性較差,且巴諾蒽醌化學(xué)敏感性不受 DT-黃遞酶抑制劑的影響[2]。 Banoxantrone 是一種雙 N 氧化物,通過(guò)兩次連續(xù)的雙電子還原被還原為叔胺 AQ4,后者是一種對(duì)需氧和缺氧細(xì)胞都有效的細(xì)胞毒性劑。AQ4(而非 AQ4N)以高親和力插入 DNA 中,形成穩(wěn)定持久的復(fù)合物,可抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶 II 并導(dǎo)致 DNA 損傷和細(xì)胞死亡[3]。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

體內(nèi):巴諾蒽醌 (200 mg/kg) 可顯著延長(zhǎng)放射引起的腫瘤生長(zhǎng)延遲。當(dāng)以單劑量 (12 Gy) 和多次分割方案 (5x3 Gy) 施用輻射時(shí),就會(huì)發(fā)生這種情況。一項(xiàng)關(guān)于巴諾蒽醌 (AQ4N) 給藥時(shí)間安排的研究表明,在很長(zhǎng)的一段時(shí)間內(nèi)可以產(chǎn)生最大效果 (藥物給藥時(shí)間為輻射前 4 天至輻射后 6 小時(shí))。這些結(jié)果表明巴諾蒽醌具有作為生物還原藥物的巨大潛力[1]。體內(nèi)激活巴諾蒽醌細(xì)胞毒性需要腫瘤缺氧,這種缺氧比血管擴(kuò)張或抗血管生成藥物治療更容易實(shí)現(xiàn)[2]。因此,將巴諾蒽醌納入常規(guī)化放療方案可以同時(shí)針對(duì)腫瘤的含氧區(qū)域和缺氧區(qū)域,并有可能提高治療效果。單劑量 60 mg/kg 巴諾蒽醌可增強(qiáng) RT112(膀胱)和 Calu-6(肺)異種移植對(duì)順鉑和放射療法治療的反應(yīng)。巴諾蒽醌將在臨床前模型中提高放化療的療效[3]。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn):小鼠[1] 使用 T50/80 荷瘤小鼠。當(dāng)腫瘤達(dá)到 6.5-9.0 毫米的幾何直徑 (GMD) 時(shí)進(jìn)行這些實(shí)驗(yàn)。Banoxantrone (AQ4N) 以 200 毫克/千克的劑量通過(guò)單次腹腔注射給藥。在單劑量 12 Gy(300 kVp Siemens Stabilipan,劑量率為 2.56 Gy min-1)X 射線照射前 30 分鐘給藥。在治療后的一段時(shí)間內(nèi)切除腫瘤并置于冰上。如上所述,在冰冷的 PBS 中制備單細(xì)胞懸浮液。離心后,將細(xì)胞稀釋在含有 10% FCS(1x106 細(xì)胞/毫升)的冷 EMEM 中。取 100 μL 該懸浮液用于彗星試驗(yàn)。該程序針對(duì)照射后 0 至 120 小時(shí)的不同時(shí)間間隔內(nèi)切除的腫瘤進(jìn)行。結(jié)果匯總自三個(gè)單獨(dú)的實(shí)驗(yàn)。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

激酶實(shí)驗(yàn):切除未經(jīng)處理的T50/80腫瘤(6.5-9.0 mm幾何直徑(GMD))并通過(guò)機(jī)械破碎在冰冷的磷酸鹽緩沖鹽水(PBS)中輕輕分解。通過(guò)40μm網(wǎng)過(guò)濾制備單細(xì)胞懸浮液。然后將它們離心并以106個(gè)細(xì)胞/ mL的濃度重新懸浮在含有10%胎牛血清(FCS)的Eagle's最-低必需培養(yǎng)基(EMEM)中。將細(xì)胞(20 mL)置于125 mL橡膠密封玻璃瓶中。將它們?cè)?7°C下充氣2小時(shí)以提供良好的氧合條件,即95%空氣/5%二氧化碳或缺氧條件95%N2/5%CO2。在此期間的最后90分鐘通過(guò)密封蓋注射加入Banoxantrone(AQ4N)(20μM)。洗掉藥物并將細(xì)胞重新懸浮在新鮮培養(yǎng)基中。用于DNA分析為了防止細(xì)胞損傷,在操作后 0 至 96 小時(shí)的不同時(shí)間對(duì)等分試樣(105 個(gè)細(xì)胞)進(jìn)行處理。為了評(píng)估維持切除的腫瘤細(xì)胞培養(yǎng)的效果,還將樣品在上述培養(yǎng)基中在 37°C、95% 空氣/5% CO2 下培養(yǎng) 24 小時(shí)。然后收獲懸浮生長(zhǎng)的細(xì)胞并放入玻璃瓶中,并進(jìn)行上述實(shí)驗(yàn)。每個(gè)實(shí)驗(yàn)進(jìn)行兩次并匯總結(jié)果[1]。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

IC50 & Target:Topoisomerase II

熱-銷產(chǎn)品:Kansuinine A  | Rotundic acid  | Mannan  | Amaroswerin  | trans-Permethrin

Trending products:Recombinant Proteins  |  Bioactive Screening Libraries  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |  Isotope-Labeled Compounds  |  Oligonucleotides

參考文獻(xiàn):

[1]. Hejmadi MV, et al. DNA damage following combination of radiation with the bioreductive drug AQ4N: possible selective toxicity to oxic and hypoxic tumour cells. Br J Cancer. 1996 Feb;73(4):499-505.
[2]. Manley E Jr, et al. Impact of tumor blood flow modulation on tumor sensitivity to the bioreductive drug banoxantrone. J Pharmacol Exp Ther. 2013 Feb;344(2):368-77.
[3]. Williams KJ, et al. In vivo activation of the hypoxia-targeted cytotoxin AQ4N in human tumor xenografts. Mol Cancer Ther. 2009 Dec;8(12):3266-75.

品牌介紹:
•   MCE (MedChemExpress) 擁有200 多種全-球獨(dú)-家化合物庫(kù),我們致力于為全-球科研客戶提供前沿最-全的高品質(zhì)小分子活性化合物;
•   50,000 多種高選擇性抑制劑、激動(dòng)劑涉及各熱門(mén)信號(hào)通路及疾病領(lǐng)域;
•   產(chǎn)品種類涵蓋各種重組蛋白,多肽,常用試劑盒 ,更有 PROTAC、ADC 等特色產(chǎn)品,廣泛應(yīng)用于新藥研發(fā)、生命科學(xué)等科研項(xiàng)目;
•   提供虛擬篩選,離子通道篩選,代謝組學(xué)分析檢測(cè)分析,藥物篩選等專業(yè)技術(shù)服務(wù);
•   設(shè)有專業(yè)的實(shí)驗(yàn)中心和嚴(yán)格的質(zhì)控、驗(yàn)證體系;
•   提供 LC/MS、NMR、HPLC、手性分析、元素分析等各項(xiàng)質(zhì)檢報(bào)告,確保產(chǎn)品的高純度、高品質(zhì);
•   產(chǎn)品的生物活性多經(jīng)各國(guó)客戶實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證;
•   Nature, Cell, Science 等多種頂-級(jí)期刊及制藥專-利收錄了MCE客戶的科研成果;
•   專業(yè)團(tuán)隊(duì)跟蹤最-新的制藥及生命科學(xué)研究進(jìn)展,為您提供最-新的活性化合物;
•   與世界各大制藥公司及知-名科研機(jī)構(gòu)建立了長(zhǎng)期的合作。

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