Sotorasib | 索托拉西布

MCE 國(guó)際站：Sotorasib

中文名：索托拉西布

CAS：2296729-00-3

品牌：MedChemExpress (MCE)

存儲(chǔ)條件：-20°C, stored under nitrogen

生物活性：Sotorasib (AMG-510) 是的口服生物利用度選擇性 KRAS G12C 共價(jià)抑制劑。 Sotorasib 將 KRAS G12C 鎖定在非活性 GDP 結(jié)合狀態(tài)，從而不可逆地抑制它。 Sotorasib 是第一個(gè)處于臨床開發(fā)階段的 KRAS G12C 抑制劑，可使 KRAS G12C 腫瘤消退^[1][2]。 IC50 和目標(biāo)：KRAS G12C^[1]

體外：在細(xì)胞測(cè)定中，Sotorasib (AMG-510) 共價(jià)修飾 KRAS G12C 并抑制 KRAS G12C 信號(hào)傳導(dǎo)，通過所有 KRAS p.G12C 突變細(xì)胞系中的 ERK1/2 (p-ERK) 磷酸化來測(cè)量< sup>[2].
Sotorasib（AMG-510；1-10 μM；72 小時(shí)）也有效損害 NCI-H358 和 MIA PaCa-2 中的細(xì)胞活力，IC_{50< /sub>分別為 0.006 μM 和 0.009 μM。非 KRASG12C 細(xì)胞系對(duì) Sotorasib (IC50>7.5 μM)^[3] 不敏感。}

體內(nèi)：在臨床前腫瘤模型中，Sotorasib (AMG-510) 快速且不可逆地結(jié)合 KRAS G12C，持久抑制絲裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 信號(hào)通路。 Sotorasib（口服；每天一次）能夠在 KRAS G12C 癌癥小鼠模型中誘導(dǎo)腫瘤消退^[3]。

銷售產(chǎn)品：Nα,Nα-Bis(carboxymethyl)-L-lysine  | D-Luciferin (sodium)  | Liraglutide  | CL 316243  | Resmetirom  | MPP+ (iodide)  | Heparin (sodium salt)  | Palbociclib  | Z-VAD(OMe)-FMK  | Hygromycin B

研究領(lǐng)域：GPCR/G Protein  |  MAPK/ERK Pathway

作用靶點(diǎn)：Ras

熱門產(chǎn)品線：重組蛋白  |  藥物篩選  |  天然產(chǎn)物  |  熒光染料  |  PROTAC  |  同位素標(biāo)記物  |  寡核苷酸

Trending products：Recombinant Proteins  |  Bioactive Screening Libraries  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |  Isotope-Labeled Compounds  |  Oligonucleotides

參考文獻(xiàn)：

[1]. Marwan Fakih, et al, Phase 1 study evaluating the safety, tolerability, pharmacokinetics (PK), and efficacy of AMG 510, a novel small molecule KRASG12Cinhibitor, in advanced solid tumors. Journal of Clinical Oncology.

[2]. Karen Rex, et al. Abstract 3090: In vivo characterization of AMG 510 - a potent and selective KRASG12Ccovalent small molecule inhibitor in preclinical KRASG12Ccancer models. Experimental and Molecular Therapeutics.

[3]. Brian A. Lanman, et al.Abstract 4455: Discovery of AMG 510, a first-in-human covalent inhibitor of KRASG12C for the treatment of solid tumors. Cancer Chemistry.

[4]. Canon J, et al. The clinical KRAS(G12C) inhibitor AMG 510 drives anti-tumour immunity. Nature. 2019 Nov;575(7781):217-223.