藥品包裝微生物侵入密封性研究

藥品包裝微生物侵入是一種破壞性的定性測(cè)量方法,可用于判斷無(wú)孔、剛性或柔性藥品包裝中的泄漏試驗(yàn)。在美國(guó)藥典USP1207在2013年第一次以藥典法規(guī)形式明確要求中明確提到微生物侵入法密封性研究。國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心( CDE) 在 2020 年發(fā)布的《化學(xué)藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)技術(shù)要求》也提到了微生物侵入法。

這里介紹微生物侵入密封性研究主要關(guān)注點(diǎn)以及試驗(yàn)過(guò)程。

1．選用無(wú)泄漏的陰性包裝和3μm、5μm、10μm的陽(yáng)性樣品，以及缺陷樣品（大漏樣品）

2．培養(yǎng)基配制：配制將胰蛋白胨大豆肉湯（TSB）培養(yǎng)基,測(cè)定pH值（應(yīng)在7.3±0.2）。

3．培養(yǎng)基促生長(zhǎng)實(shí)驗(yàn)：將培養(yǎng)基灌裝入已滅菌的陰性樣品，預(yù)培養(yǎng)14天（30°C~35°C）后，接種入挑戰(zhàn)菌懸液100μl，30°C~35°C培養(yǎng)7天或至所有樣品均呈陽(yáng)性結(jié)果。

4．樣品制備：將培養(yǎng)基灌入陰性、陽(yáng)性、缺陷樣品中。置于恒溫培養(yǎng)箱中30°C~35°C培養(yǎng)14天，若培養(yǎng)基澄清則可進(jìn)行后續(xù)微生物侵入試驗(yàn)。

5．侵入濟(jì)南三泉中石實(shí)驗(yàn)儀器有限公司生產(chǎn)MFY-HS智能密封儀密封罐內(nèi)，罐內(nèi)存放挑戰(zhàn)菌菌懸液二代缺陷短波單胞菌，壓力設(shè)置為-30kpa、+10kpa（壓力條件的設(shè)置要根據(jù)生產(chǎn)地和使用地海拔選擇），侵入結(jié)束后從菌懸液中取出樣品，擦干試樣外殘留的菌懸液，置于恒溫培養(yǎng)箱中30°C~35°C培養(yǎng)7天，觀察檢查每組試樣中微生物的生長(zhǎng)情況。如果發(fā)現(xiàn)有微生物生長(zhǎng)情況，需確認(rèn)生長(zhǎng)菌是否為缺陷短波單胞菌。有生長(zhǎng)的記為+，未生長(zhǎng)的記為-。

6．結(jié)果確認(rèn)對(duì)培養(yǎng)后的樣品生長(zhǎng)情況進(jìn)行確認(rèn)，統(tǒng)計(jì)。

  需要說(shuō)明的是，微生物侵入試驗(yàn)需要在專用的實(shí)驗(yàn)室內(nèi)完成，防止微生物的外泄。溫度的控制、菌種的選擇、測(cè)試的過(guò)程都會(huì)影響藥品包裝微生物侵入密封性研究的成敗。需要咨詢專業(yè)機(jī)構(gòu)。濟(jì)南三泉中石實(shí)驗(yàn)儀器限公司在包裝系統(tǒng)密封完整性檢測(cè)技術(shù)（CCIT）研究領(lǐng)域投入大量人力物力，已經(jīng)幫助國(guó)內(nèi)眾多制劑企業(yè)通過(guò)了一致性評(píng)價(jià)。研發(fā)出的系列化產(chǎn)品，覆蓋了多種方法，像真空衰減法（Leak-S微泄漏密封性測(cè)試儀）、高壓放電法(Leak-HV高壓放電法密封性測(cè)試儀)、微生物侵入法（MFY-HS智能密封儀）。不但為企業(yè)提供各類密封性檢測(cè)設(shè)備，還未為各類藥包材密封完整性和方法學(xué)驗(yàn)證提供技術(shù)支持。