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PGABEA-CPT γ-谷氨酰基丙烯酰胺-喜樹堿

時間:2022/4/15閱讀:604
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納米進(jìn)入tumour后滯留在血管周圍,無法擴(kuò)散至內(nèi)部并進(jìn)入tumour細(xì)胞完成整個輸送過程。帶適當(dāng)?shù)恼姾煽纱龠M(jìn)納米內(nèi)的滲透,但關(guān)鍵是如何使血液隱蔽性長循環(huán)載體在滲出后就能帶上正電荷。

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Y-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶響應(yīng)的電荷反轉(zhuǎn)型高分子,該高分子在血液中呈電中(負(fù))性,具有與PEG一樣優(yōu)異血液長循環(huán)性能,到達(dá)tumour組織后,在血管周邊高表達(dá)的酶催化作用下,實(shí)現(xiàn)電荷反轉(zhuǎn),帶上微弱的正電,使其具備強(qiáng)滲透能力,同時又能夠提高納米的入胞能力,實(shí)現(xiàn)胞內(nèi)釋放,具有很高的活性。

 

γ-谷氨酰基的丙烯酰胺類單體GABEA和GAEA,并分別與喜樹堿單體共聚得到聚合物鍵合物PGABEA-CPT以及PGAEA-CPT,在不同濃度GGT催化下,PGABEA-CPT和PGAEA-CPT的電荷反轉(zhuǎn)性能,發(fā)現(xiàn)GGT能有效催化PGABEA-CPT實(shí)現(xiàn)電荷反轉(zhuǎn),而PGAEA-CPT則對GGT不敏感,電勢幾乎不變。

 

PGABEA-CPT和PGAEA-CPT在不同細(xì)胞系(GGT陽性和陰性細(xì)胞)上的細(xì)胞毒性,入胞速率,入胞途徑,亞細(xì)胞分布等細(xì)胞行為,PGABEA-CPT的兩性離子對結(jié)構(gòu)賦予了其和PEG相當(dāng)?shù)难洪L循環(huán)性能,同時在EPR效應(yīng)和GGT的主被動雙重靶向作用下,實(shí)現(xiàn)了在tumour組織的高效聚集。

 

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