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齊氏生物提供的小鼠肝微粒體來源于肝臟內質網(wǎng)膜的細胞組分，由肝細胞提取的每批產品都經(jīng)過FDA推薦的方法，對每批肝細胞微粒體活性進行檢測，然后于凍存管包裝，10mg/管；-80℃保存，干冰運輸。
規(guī)格型號
應用方向
ADME及藥代動力學檢測試驗
質量控制
每批均經(jīng)過測試，批次間良好的穩(wěn)定性。
運輸保存
凍存管，干冰運輸，收到貨后，-80℃冰箱保存。
Q Liu, Y Wang, CX Xiao, W Wu, X Liu - Food & function, 2015 - pubs.rsc.org
… 11–14 Moreover, chicoric acid has showed anti-inflammatory, anti-bacterial, anti-HIV
activities, hypoglycemic and hepatocyte protective properties …
Rat liver microsomeswere obtained
from CHI Scientific, Inc. (Massachusetts, USA)2.Hypoxia-triggered gene therapy: a new drug delivery system to utilize photodynamic-induced hypoxia for synergistic cancer therapy
C Huang, J Zheng, D Ma, N Liu, C Zhu, J Li… - Journal of Materials …, 2018 - pubs.rsc.org
…
Rat liver microsomes were purchased from CHI Scientific (Jiangsu China … under hypoxic conditions(red curve); DDS in the presence of inactive rat liver microsomes and NADPH … 0 represent the
fluorescence intensity of TAMRA after and before rat liver microsome addition under …
關于我們
齊氏生物科技有限公司成立于2009年，是一家專注于原代細胞培養(yǎng)和篩選、體外藥物代謝和藥物間相互作用評價產品的公司，為藥物公司、藥物研究所、疾控中心、新藥安評中心和各類科研機構提供符合標準規(guī)范產品，致力于打造原代細胞生物制藥研發(fā)和篩選平臺。
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【概述】肝微粒體CYP450酶活性種屬差異研究
藥物代謝研究貫穿整個新藥研發(fā)周期，從發(fā)現(xiàn)階段、臨床前開發(fā)到臨床開發(fā)和上市后均需進行相應代謝研究。藥物代謝研究一般分為體內代謝研究和體外代謝研究。與體內代謝研究相比，體外代謝研究課直接觀察候選化合物與受試靶點的選擇性作用，不需要消耗大量的樣品和實驗動物，操作快速便捷，適用于代謝信息不明確的候選化合物進行高通量篩選。
目前，體外代謝研究已被廣泛應用于新藥早期的代謝評價中，主要涉及代謝穩(wěn)定性、代謝酶亞型研究以及代謝相互作用等，肝微粒體是其中最重要的研究工具。肝微粒體由人或動物組織通過勻漿和離心制備，富含CYP450酶，其對肝微粒體酶活性貢獻主要力量?？紤]到種屬之間的外推，了解細胞色素P450酶亞家族酶活的相似性和/或差異是較為重要的，以便選擇合適的種屬用于體外和體內研究。
迄今為止，已有許多研究比較各種屬CYP450酶活性之間的差異，但多數(shù)為2-3種種屬或者1-2種探針底物。Bogaards等人在同一個研究體系中研究了7個種屬中9種CYP450酶活性的種屬差異[1],這些亞型酶種類與FDA和CDE在有關體外藥物相互作用指導原則中所推薦研究的CYP450酶類別基本一致[2][3]。本文簡單介紹Bogaards等人的研究成果，以供參考。Boddards等人研究了小鼠、大鼠、兔、狗、小型豬、猴和人微粒體中CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A、CYP4A的活性，檢測這些酶的活性依次所用探針底物為乙氧基試鹵靈（7-Ethoxyresorufin）、香-豆素（Coumarin）、7-乙氧基-4-(三氟甲基)香-豆素（7-Ethoxy-4-trifluoromethycoumarin）、雙氯芬酸（Diclofenac）、美芬妥因(S-mephenytoin)、丁呋洛爾（Bufuralol）、氯唑沙宗(Chlorzoxazone) 睪酮(Testosterone)、月桂酸(Lauric acid)。檢測結果見表1-表2。
表1 CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C9、CYP2C19酶活檢測結果
表2 CYP2D6、CYP2E1、CYP3A、CYP4A酶活檢測結果
對結果進行分析，酶活與人較為相似的物種見表3。
表3 CYP酶活與人較為相似的物種
肝微粒體是體外研究一個化合物的代謝(酶抑制，清除率和代謝鑒定)以及藥物-藥物相互作用的主要工具。齊氏生物提供的肝細胞微粒體，每批產品都經(jīng)過嚴格的制備、檢測，確保批次間穩(wěn)定性，然后于凍存管包裝，10 mg/管；-80℃保存，干冰運輸。
參考文獻
[1] Bogaards JJ, Bertrand M, Jackson P, et al., Determining the best animal model for human cytochrome P450 activities: a comparison of mouse, rat, rabbit, dog, micropig, monkey and man. Xenobiotica. 2000; 30:1131-52.
[2] FDA. Guidance for Industry: In Vitro Drug Interaction Studies - Cytochrome P450 Enzyme- and Transporter-mediated Drug Interactions, 2020.
[3] CDE. 藥物相互作用研究指導原則(試行), 2021。
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