阿尔茨海默病(AD)与发病现状
阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)是一种常见于老年人的神经退行性疾病，其主要病理变化是大脑皮质弥散性变小、神经原纤维缠结和神经细胞间大量老年斑形成等，以进行性认知障碍和记忆功能减退为其主要临床症状。
阿尔茨海默病和血管性痴呆同属于常见的老年痴呆。血管性痴呆是老年性痴呆的先兆，是脑血管疾病导致脑功能下降的结果；阿尔茨海默病是一种进行性、不可逆转的神经退行性疾病，约占所有痴呆病例的60%-80%。
根据2023年版世界阿尔茨海默病报告，全球痴呆患者约5500万人，2050年预计将达到1.39亿人；其中，约60%-70%为阿尔茨海默病患者。目前中国60岁以上痴呆症患者约为1507万人，占全球痴呆患者约27%，其中阿尔兹海默病患者约为983万人，是老年痴呆的最主要形式。
阿尔茨海默病发病机制的主要假说
AD发病机理尚不明确，通常认为是老化、遗传和环境多种因素的共同结果。目前主流假说有β淀粉样蛋白(Amyloid β protein, Aβ)假说和Tau蛋白假说。
Aβ假说：该假说认为Aβ多肽在神经元之间的过度积累造成了老年斑的产生，进而导致神经元损伤或死亡。Aβ多肽片段是由APP(amyloid precursor protein, APP)蛋白经剪切而来。APP主要有三种亚型：APP695、APP751和APP770，其中，APP695是广泛表达于神经元中的跨膜蛋白。该蛋白在经过α/β及γ分泌酶(secretase)的两次切割后会释放出不同的蛋白片段。其中β、γ两种分泌酶介导生成的Aβ片段具有聚集沉淀能力，可在细胞外形成淀粉样的蛋白斑块，是AD疾病研究领域中“β淀粉样蛋白假说"的核心组分（图1）。
图1：不同分泌酶的APP剪切位点。α和γ分泌酶介导的切割是APP主要的剪切方式，产生水溶性产物(SAPP-α、C83和P3)。由β和γ分泌酶介导的切割（淀粉样蛋白途径）产生37至43个氨基酸的Aβ肽片段。
Aβ片段肽长度最长为43个残基(Aβ1-43)，大多数Aβ肽长度为40个残基(Aβ1-40)，很少部分包含42个残基(Aβ1-42)。一般认为Aβ1-42具有更强的神经毒性。研究已确认血浆中Aβ1-42水平的升高与AD相关。
日本IBL公司是的抗体及试剂供应商，尤其在AD领域有深厚的技术背景和研发经验。IBL提供的ELISA试剂盒可对不同长度的Aβ蛋白及其寡聚体、APP蛋白及其切割产物进行特异性检测。同时也提供相关抗体原料，可用于AD相关研究或检测试剂的开发，如您感兴趣可在文章结尾扫描二维码查看相关产品详情。
Tau蛋白假说：Tau是一种表达于神经细胞轴突的微管结合蛋白，在神经元的微管稳定性调控中发挥着重要作用。Tau蛋白在正常情况下，可与微管蛋白结合促进神经元胞体内微管的稳定；在AD患者脑内，过度磷酸化的Tau蛋白会因电荷性质的改变而聚积并在细胞内逐渐沉积，最终导致神经原纤维缠结(NFT)。NFTs的沉积与AD症状密切相关，可导致神经元损伤和死亡。
AD发病周期与生物标志物
AD的发生、发展是一个长达15-25年的连续过程。在没有任何症状的情况下，患者就可能已经出现病理改变，而痴呆症是长期病理改变的最终结果。AD的发展分为三个阶段：临床前AD(Preclinical AD)、轻度认知障碍(Mild Cognitive Impairment，MCI)和痴呆期(Dementia)。MCI阶段是干预防控AD的重要时期，针对MCI阶段的干预被认为是延缓AD病理进展的策略。
在ATN框架下，AD病理变化基于三个主要病理特征：淀粉样斑块(Amyloid plaques, A)，神经纤维缠结(Tau tangles, T)和神经损伤(Neuronal injury, N)。在2023年的最新修订版中，增添了3种新的生物标志物分类：用于描述炎症/免疫机制的I(Inflammation)，以及基于病理学的非AD概念，即血管性脑损伤(Vascular brain injury, V)和突触核蛋白病(Synuclein-pathy, S)。
同时，新修订版在脑脊液(CSF)，PET影像诊断的基础上，把血浆生物标志物也纳入了诊断指南，血液生物标志物的检测作为辅助AD早期诊断的方法之一，其发展有望加速并进一步推动AD早筛检测可及性的提高。
主要诊断技术与常用核心标志物
神经影像学检查(Aβ-PET、Tau-PET)和脑脊液(CSF)检查(Aβ、tau)是已经被临床广泛认可的AD诊断技术。然而，PET影像检查费用高、脑脊液检查取样侵入性高，限制了AD早期诊断的普及。
与上述两种方法相比，基于血液的生物标志物检测方法侵入性低，并且成本较低，还能够通过大规模的临床使用来降低成本。近年来基于血液的生物标志物用于AD诊断的证据越来越多，具有优异诊断性能的血浆生物标志物也被开发出来并得到了临床验证。
IBL公司AD检测试剂盒
IBL自1995年起便开始关注AD领域的研究进展及相应检测试剂的开发，并围绕“淀粉样蛋白假说"的核心分子APP、Aβ、Tau开发了一系列特异抗体及ELISA试剂盒。AD相关检测试剂作为IBL的特色产品，自产品推出以来在20余年间广受研究者们的好评。
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