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该系统将3D细胞培养与机械刺激微环境相结合,该系统集成了大多数人体器官生理/疾病状态的关键要素—3D环境和机械刺激,成功研制了下一代跳动片上器官,从而可以提供更可靠,反应迅速且价格合理的临床前模型来筛选药物的益处和安全性。

一、牵张刺激:

 

能够提供单轴拉伸变形。 它适用于培养体内经历拉伸刺激的所有那些组织(即,心脏,肌腱,肌肉..)。

 

 

二、压缩刺激

 

能够提供压缩刺激。 它适用于培养所有在体内经历压缩刺激的组织(即软骨,骨骼,牙齿等)。

三、多芯片组合???/span>

可以把4个可牵张或压缩的芯片整合在一起,12个微结构,允许机械刺激每个平台,并以无菌方式光学监控培养物

四、牵张拉伸、压缩刺激仪:

可以定义牵张、压缩、流体剪切的力大小、频率、周期和各种波形。

五、成功创建模型举例:

1、心脏芯片模型,3D心脏组织模型——在体外复制同体内相一致的心脏组织及环境。具有同体内相一致特征心脏组织将大大增加体外实验的准确性

在该系统上开发芯片上功能化的、能跳动的人的心脏的微型模型。 将类似于心脏跳动的机械训练阶段应用于以3D方式培养的人类心脏细胞。 在几天之内,就可以自然并同时跳动生成成熟的人类心脏组织。

可以测量心脏的关键功能,以了解心脏跳动率,结构毒性和电活动的变化。

确实能够像人类心脏一样以剂量依赖性方式对药物做出反应,从而成为筛选药物心脏毒性和抗心律失常药物效率的理想平台。

 

机械训练诱发整个微组织同步跳动


通过在系统芯片中将带有支持性成纤维细胞的心肌细胞培养7天,可得到显示出具有细长形态和典型肌节条纹(心肌肌钙蛋白I染色)的细胞的心脏微组织。

 

该系统机械训练类似于心脏的生理伸展运动(即10%),其结果对于获得达到的成熟度和功能水平的心脏组织至关重要 

 

uECG允许在线监测心脏电生理参数


uECG以无创方式在线监测表征培养的心脏微组织的电生理参数。 与uECG集成的该系统牵张提供了一种*的工具来捕获药物对心脏电的影响 

 

2、体外人类骨关节炎(OA)软骨芯片模型

该系统成功开发了业界个体外人类芯片化骨关节炎(OA)软骨微型模型。健康的软骨微结构先由嵌入水凝胶的人体关节软骨细胞产生,并在系统芯片中静态培养2周。由于采用了我公司机械力调整芯片技术,因此将类似于OA病理条件的机械超负荷应用于健康的软骨微组织。 芯片病理刺激在几天内导致了OA样微组织的产生,其表型和基因型与OA临床证据相关。
该软骨模型提供了OA关键指标的测量,包括合成代谢-代谢平衡变化,炎症的发生,基质降解酶的产生以及关键分子途径的变化。
动物模型和其他体外平台无法在这种程度上模仿人类病理。因此,该软骨模型可用于测试潜在的新型抗OA候选药物逆转病理学的效率,这是个能够复制OA疾病的体外平台。 

 

在系统中生成健康的人类软骨微组织


通过在系统中在静态条件下培养人类健康的关节软骨细胞两周,获得了一种软骨微组织,表现出细胞外基质的天然样沉积(II型胶原蛋白和聚集蛋白聚糖含量丰富),并且具有与人类相匹配的特征基因谱软骨。 

 

系统机械过载导致类似OA的合成代谢-分解代谢平衡变化


系统病理刺激可引起软骨稳态向分解代谢的转变,这由合成代谢基因(COL2A1和ACAN)的表达缺失,MMP13软骨降解酶的产生增加以及炎症相关基因(IL6和IL8)的上调来证明。

 

系统诱导出类似OA的基因图谱


系统病理刺激触发了与OA临床证据兼容的基因表达谱的获取。 COL10A1和IHH表达上调,表明该模型向瞬时钙化软骨的肥大分化触发。 在uBeat®病理刺激下,GREM1,FRZB和DKK1(与OA发病呈负相关的BMP和Wnt信号拮抗剂)下调,其水平与天然OA软骨样品中检测到的水平匹配 


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