什么是辅助脂质？

辅助脂质是一类脂质分子，可提高脂质纳米颗粒 (LNP) 的颗粒稳定性和流动性。几类分子被用作辅助脂质，例如以DSPC为例的磷脂（图 1）、胆固醇、聚乙二醇化脂质。

辅助脂质的好处？

在脂质纳米颗粒 (LNP) 递送载体中使用辅助脂质的主要好处是改善纳米颗粒的特性，例如颗粒稳定性、递送功效、耐受性和生物分布。

例如，胆固醇可以通过调节膜完整性和刚性来增强颗粒稳定性。胆固醇衍生物的分子几何形状可以进一步影响脂质纳米颗粒的递送效率和生物分布。胆固醇类似物与 C-24 烷基植物甾醇可提高脂质纳米粒子-mRNA 制剂的体内递送功效。

具有有利于形成六边形 II 相的锥形几何形状的辅助脂质，例如二油酰磷脂酰乙醇胺 ( DOPE )，可以促进 ON 的内体释放。

圆柱形脂质磷脂酰胆碱可以提供更大的双层稳定性，这对于 LNP 的体内应用非常重要。

聚乙二醇化脂质（PEG脂质）可以增强LNP胶体稳定性和体内循环时间，但它可能会在细胞水平上减少摄取并抑制内体释放。这个问题可以通过选择可逆的聚乙二醇化来解决，其中聚乙二醇部分在血液循环中逐渐释放。

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