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哺乳動物細(xì)胞真核表達(dá)產(chǎn)物接近于天然高等生物蛋白質(zhì)分子

2020-12-15  閱讀(438)

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   哺乳動物細(xì)胞真核表達(dá)系統(tǒng)在表達(dá)過程中有翻譯后修飾和折疊的功能,這一特點(diǎn)使其蛋白更接近天然蛋白,具備天然蛋白必須的空間結(jié)構(gòu)和修飾,與天然蛋白有相同的生物活性,哺乳動物細(xì)胞表達(dá)系統(tǒng)在功能蛋白、抗體生產(chǎn)、臨床疫苗的研發(fā)和生產(chǎn)中應(yīng)用較為廣泛。
  原核表達(dá)系統(tǒng)具有表達(dá)水平高、操作簡單、周期短、易于大規(guī)模高密度培養(yǎng)、成本低等優(yōu)點(diǎn),而對于全抗體和糖蛋白類生物藥物來說,表達(dá)產(chǎn)物多肽鏈的折疊、二硫鍵的形成、糖基化的有無以及糖基化的類型常常影響表達(dá)產(chǎn)物的合成分泌、生物活性、體內(nèi)穩(wěn)定性以及免疫原性等特性。由于原核細(xì)胞缺少內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和高爾基體等可用于進(jìn)行糖基化的結(jié)構(gòu)和機(jī)制,所表達(dá)產(chǎn)物是非糖基化的,且常以包涵體的形式存在;
  酵母、昆蟲及植物等真核細(xì)胞雖能進(jìn)行糖基化,但其糖基化的方式與人類等哺乳動物細(xì)胞糖基化的方式是不一樣的。與其它真核細(xì)胞表達(dá)系統(tǒng)相比,目的基因在哺乳動物細(xì)胞中表達(dá)的蛋白與天然蛋白的結(jié)構(gòu)、糖基化類型和方式幾乎相同且能正確組裝成多亞基蛋白,并且哺乳動物細(xì)胞能以懸浮培養(yǎng)或在無血清的培養(yǎng)基中達(dá)到高密度且培養(yǎng)體積能達(dá)到1000L以上。
  總之,與其他系統(tǒng)相比,哺乳動物細(xì)胞表達(dá)系統(tǒng)的優(yōu)勢在于能夠指導(dǎo)蛋白的正確折疊,提供復(fù)雜的N型糖基化和準(zhǔn)確的O型糖基化等多種翻譯后加工功能,因而表達(dá)產(chǎn)物在分子結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)和生物學(xué)功能方面接近于天然的高等生物蛋白質(zhì)分子。

哺乳動物細(xì)胞真核表達(dá)系統(tǒng)

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