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研究表明TMC1蛋白通過參與形成漏電流通道來調(diào)節(jié)
閱讀：404 發(fā)布時(shí)間：2020-1-12019年10月30號(hào)，清華大學(xué)生命學(xué)院的熊巍課題組在eLife雜志上發(fā)表題為小鼠的TMC1蛋白通過參與形成漏電流通道來調(diào)節(jié)其聽覺毛細(xì)胞的頻率選擇性和興奮性的文章。
很多興奮性細(xì)胞表現(xiàn)出稱之為“漏”電導(dǎo)，在控制膜電位和興奮性方面起著重要作用。在聽覺聽覺器官耳蝸中毛細(xì)胞上，一直認(rèn)為是機(jī)械傳導(dǎo)通道提供該漏電導(dǎo)，毛細(xì)胞中的機(jī)械傳導(dǎo)通道將聲音引起的振動(dòng)轉(zhuǎn)化為電脈沖，從而興奮毛細(xì)胞，該過程需要膜蛋白TMC1和TMC2，近兩者被認(rèn)為是機(jī)械傳導(dǎo)通道的核心組成部分；而沿著耳蝸的長(zhǎng)度方向根據(jù)毛細(xì)胞感受頻率從低到高，其機(jī)械傳導(dǎo)電流的幅度也是從小到大，是毛細(xì)胞頻率選擇性的體現(xiàn)。
研究探討了TMC蛋白在哺乳動(dòng)物耳蝸毛細(xì)胞中參與漏電導(dǎo)。利用分離小鼠耳蝸毛細(xì)胞的電生理記錄、基因敲除和挽救實(shí)驗(yàn)等方法表明，毛細(xì)胞有明顯的漏電流，該漏電導(dǎo)只需要TMC1而不需要TMC2，并且不同于機(jī)械轉(zhuǎn)導(dǎo)通道提供的漏電流。
實(shí)驗(yàn)表明，這種TMC1依賴的漏電導(dǎo)并沿耳蝸的長(zhǎng)度隨頻率選擇性變化，調(diào)控了去極化膜電位，提高了毛細(xì)胞的興奮性。有意思的是雖然TMC1參與建立漏電導(dǎo)和機(jī)械傳導(dǎo)電導(dǎo)這兩種通道特性，但通過對(duì)TMC1的假定成孔區(qū)的半胱氨酸誘變的操縱實(shí)驗(yàn)表明，同一氨基酸參與這兩個(gè)通道的作用有顯著差異，因而對(duì)TMC1實(shí)際參與通道的方式提出了新的疑問。