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技術(shù)文章

免疫調(diào)節(jié)因子-IL-4簡介

閱讀:953          發(fā)布時間:2024-4-23

IL-4主要由Th2細胞產(chǎn)生,除此之外對B細胞、T細胞、肥大細胞、巨噬細胞和造血細胞都有免疫調(diào)節(jié)作用。

其主要功能為:

刺激B細胞活化、增殖,誘導(dǎo)Ig類轉(zhuǎn)換產(chǎn)生IgG1IgE,并促進其抗原遞呈;

促進Th0細胞向Th2細胞分化;

抑制Th1細胞活化、增殖;

協(xié)同IL-3刺激肥大細胞增殖;

增強巨噬細胞的內(nèi)吞作用。

IL-4 在不同免疫細胞

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IL-4 在不同免疫細胞中的主要生物功能

1) B細胞促進SAC或抗IgM預(yù)先刺激B細胞的增殖,這一生物學(xué)功能已被用來作為檢測IL-4的生物學(xué)活性。IL-4促進B細胞MHCⅡ類抗原、FcεRⅡ/CD23CD40的表達,并增強B細胞提呈抗原能力,使免疫系統(tǒng)對小量抗原刺激發(fā)生免疫應(yīng)答。增加FcεRⅡ/CD23(IgE Fc 段低親和力受體的表達,并釋放可溶性CD23(sCD23)/IgE結(jié)合因子(IgE-BF),與mIgE陽性細胞結(jié)合并誘導(dǎo)其分化,可能與促進B細胞IgE的產(chǎn)生有關(guān)。IL-4提高LPS刺激小鼠B細胞 IgG1、IgE產(chǎn)生水平分別為810倍和10100倍,但對IgG3分泌降低610倍,IgG2a、IgG2bIgM有不同程度下降,對IgA產(chǎn)生無明顯影響。IL-4增強IgG1IgE水平的機理可能是:使選擇性刺激定向產(chǎn)生IgG1IgEB細胞的增殖和分化;增加特異的重鏈穩(wěn)定區(qū)(C)Ig類的轉(zhuǎn)換使Sμ-Sγ1結(jié)合,促進IgG1合成和分泌。IFN-γIL-4上述生物學(xué)功能有明顯抑制作用。而IL-4則可抑制IFN-γ mRNA的轉(zhuǎn)錄和抑制IFN-γ誘導(dǎo)B細胞產(chǎn)生IgG2a。寄生蟲感染時血清IgG1IgE水平升高。此外,IL-4還可促進休止期B細胞的早期活化,從G0期進入G1期,細胞體積增大,并表達CD25。

2) T細胞: IL-4T細胞自身分泌的生長因子,高劑量IL-4能誘導(dǎo)CD4-CD8+、CD4+CD8-CD4-CD8-胸腺細胞的增殖。IL-4 增強PHA刺激T細胞釋放GM-CSFG-CSF。對人的殺傷細胞則有時表現(xiàn)為負調(diào)節(jié)作用,如在人MLCIL-4選擇性地促進Th增殖,同時伴有CTLNKLAK功能的降低。此外IL-4還能抑制IL-2所誘導(dǎo)的NK白血病細胞LAK活性。IL-4還可刺激CD3陰性NK細胞克隆的生長。

3) 刺激肥大細胞增殖,并與IL-3有協(xié)同作用,尤其對于粘膜和結(jié)締組織型肥大細胞體外生長是必需的。

4) 促進巨噬細胞提呈抗原和殺傷腫瘤細胞,可能與調(diào)節(jié)MHCⅡ類抗原和FcR表達有關(guān)。IL-4GM-CSF、IL-3LPS有協(xié)同作用。IL-4可誘導(dǎo)外周血單核細胞分泌G-CSFM-CSF,增強中性粒細胞介導(dǎo)的吞噬、殺傷活性和ADCC作用。

5) 協(xié)同CSF刺激造血細胞的增殖,與G-CSF協(xié)同增強粒細胞集落形成,協(xié)同紅細胞生成素(EPO)增強BFU-E的形成。

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IL-4 受體

IL-4 的受體稱為 IL-4Rα。該受體存在于全身 種不同的復(fù)合物中。1型受體由具有共同 γ 鏈的 IL-4Rα 亞基組成,并特異性結(jié)合 IL-4。2型受體由與另一種稱為 IL-13Rα1 的亞基結(jié)合的 IL-4Rα 亞基組成。這些2型受體具有結(jié)合 IL-4 和 IL-13(兩種具有密切相關(guān)的生物學(xué)功能的細胞因子)的能力。





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