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高压微射流均质机——制备脂质体药物和佐剂的新一代高压均质技术

阅读:6312      发布时间:2022-2-12
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       脂质体是一种具有双层膜的小型球形脂质囊泡,在水中磷脂分子亲水头部插入水中,脂质体疏水尾部伸向空气,搅动后形成双层脂分子的球形脂质体,直径25~1000nm不等。脂质体可用于制备药物、疫苗佐剂和化妆品活性物包裹、功能型营养物包裹和转基因等等,是一种较新颖的药物递送手段。脂质体有着很多*的优势:1可高效封装亲水性和疏水性活性物;2保护包裹的活性物免受外部条件的不良影响;3靶向性和淋巴定向性:肝、脾网状内皮系统的被动靶向性;4缓释作用:使用惰性和生物相容性聚合物,如聚乙二醇(PEG),延长脂质体在体内的循环半衰期;5降低药物毒性:如2性霉素B脂质体可降低心脏毒性;6可定制开发所需成分、大小、表面电荷和其他性质的纳米脂质体制剂。脂质体也被开发为疫苗递送系统和佐剂,如用于疟疾和带状疱疹疫苗的佐剂系统01(AS01)。

        制备脂质体的方法有很多,常用以下几种:1注入法;2薄膜分散法;3超声波分散法;4逆向蒸发法;5冷冻干燥法。此外,脂质体制备方法还有复乳法、熔融法、表面活性剂处理法、离心法、前体脂质体法和钙融合法等。脂质体药物常用薄膜分散法:将类脂质与脂溶性药物溶于3氯甲烷(或其他有机溶剂)中,然后将3氯甲烷溶液在烧瓶中旋转蒸发,使在烧瓶内壁上形成薄膜;加入含有水溶性药物的磷酸盐缓冲液,不断振摇或搅拌,即可生成脂质体,其粒径约为1~5μm。后续再经高压微射流均质机整粒,将大的粒径杂乱的多室脂质体细化成粒径均一的单室脂质体。高压微射流均质机是一种采用了金刚石微孔道技术的新一代高压均质机,也可以称为纳米均质机。在制药领域常用于复杂注射制剂的微乳(纳米乳)、脂肪乳、脂质体药物、纳米粒和纳米混悬等等剂型。其核心部件金刚石交互容腔具有微孔道对射技术(纯物理作用),可将料液内的微颗粒均质到纳米级稳定均一的状态,料液成分在200Mpa的压力下通过金刚石交互容腔*设计的孔道(Y型或Z型)时形成超音速射流,可达到100nm以下的粒径分布效果也非常均一。高压微射流技术的优势是:1连续过程式生产;2使用交互容腔微孔道技术可满足任何规模生产;3很好的温度控制?;せ钚?;4样品以恒定剪切速率处理保证工艺一致性;5拥有比任何均质机更高剪切速率能力达到惊人的效果。高压微射流均质机加工脂质体两次加工就可以达到100nm左右的狭窄粒径分布,也可开发各种小分子API脂质体配方,用于治疗癌症的静脉药物输送。高压微射流技术在实验室和生产规模上都非常成功地创建了几种具有目标粒径分布的脂质体配方。


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