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肝臟是人體內(nèi)zui大的內(nèi)部器官，是代謝的主要場(chǎng)所。肝細(xì)胞在肝臟中占85%，通常用于制藥企業(yè)做肝毒性、藥物清除率和藥物間相互作用的研究。另外，在轉(zhuǎn)化細(xì)胞療法也有糾正遺傳缺陷、逆轉(zhuǎn)肝硬化或?yàn)閼?yīng)用肝輔助裝置的患者提供支持的臨床應(yīng)用。
遺憾的是，盡管人類(lèi)肝臟在體內(nèi)可以迅速再生，但是肝細(xì)胞移至體外后增殖功能會(huì)很快丟失。到目前為止，努力在實(shí)驗(yàn)室擴(kuò)展人類(lèi)肝細(xì)胞會(huì)導(dǎo)致代謝功能低的永生化癌細(xì)胞。人體肝細(xì)胞的稀缺和肝轉(zhuǎn)化細(xì)胞擴(kuò)展時(shí)功能喪失是科學(xué)、醫(yī)學(xué)和藥學(xué)發(fā)展的主要瓶頸。
發(fā)現(xiàn)了一個(gè)新的方法，能在實(shí)驗(yàn)室中迅速擴(kuò)展人類(lèi)肝細(xì)胞數(shù)量，并不會(huì)失去其*的代謝功能。
研究小組從可連續(xù)遺傳的種族多樣背景中生成肝細(xì)胞線，同時(shí)保持與重要人體肝細(xì)胞相同水平的CYP450活性、上皮分化和蛋白表達(dá)。重要的是，增殖肝細(xì)胞對(duì)23中不同藥物呈現(xiàn)出與原始人體肝轉(zhuǎn)化細(xì)胞相同的毒理學(xué)應(yīng)答。