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Molecular Devices案例分享:走在臨床前的細(xì)胞毒性檢測行動

時間:2017-9-21 閱讀:373
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案例分享:走在臨床前的細(xì)胞毒性檢測行動

在體外快速的、的、可靠的早期預(yù)測毒性對藥物研發(fā)、減少藥物臨床試驗風(fēng)險至關(guān)重要。為了提高新藥早期毒性的科學(xué)預(yù)測性,將過去的臨床前和臨床安全性評價的藥物毒理學(xué)早期研究模式轉(zhuǎn)變?yōu)?strong>在新藥發(fā)現(xiàn)階段即對新化學(xué)實體(NCEs)進(jìn)行毒理學(xué)與藥理學(xué)、藥效學(xué)、藥動學(xué)相結(jié)合的篩選和優(yōu)化,從中篩選出毒性小的候選新藥進(jìn)行后續(xù)研究,這已經(jīng)成為西方各大制藥公司的研發(fā)新思路,也就是將藥物毒理學(xué)研究貫穿于新藥發(fā)現(xiàn)、臨床前安全性評價、臨床試驗和上市后監(jiān)督與跟蹤的整個過程中。

利用現(xiàn)代生命科學(xué)的新進(jìn)展,建立和應(yīng)用新藥臨床前安全性評價和毒理學(xué)機(jī)制研究的新技術(shù)、新方法和新模型成為當(dāng)今新藥研發(fā)的新趨勢。高內(nèi)涵篩選(HCS)系統(tǒng)可以說是自動化的高分辨率顯微鏡,這一系統(tǒng)可以對細(xì)胞形態(tài)或生化特性所發(fā)生的改變進(jìn)行高通量分析。在自動化HCS的幫助下,我們能夠快速篩選出毒性小的化合物文庫,而這也是新藥研發(fā)過程中的一個必要步驟。隨著技術(shù)的不斷發(fā)展,HCS系統(tǒng)正在變得更迅速、更靈活也更為靈敏。

 

 
       
 

下載資料

 
 
(A)10X物鏡下獲取細(xì)胞核圖像,通過雙鏈斷裂標(biāo)記物磷酸化H2AX區(qū)分陽性和陰性。(B)CHO細(xì)胞被化療化合物處理24h后DNA損傷效應(yīng)曲線。絲裂霉素和依托泊苷處理細(xì)胞后,通過磷酸化H2AX陽性細(xì)胞數(shù)做濃度效應(yīng)曲線。
 
 

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