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美谷分子儀器(上海)有限公司

【W(wǎng)ebinar預告】探索蛋白結(jié)構(gòu)——輔助從靶點到臨床藥物開發(fā)

時間:2023-9-7 閱讀:285
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時間:9月21日(星期四) 14:00-15:30
平臺:生物谷



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具體議程: 

•      14:00-14:45 GPCR信號傳導復合物結(jié)構(gòu)和偏向性配體藥物機制
徐華強 研究員 中國科學院上海藥物研究所

內(nèi)容介紹:GPCR的跨膜信號傳導是通過與特定的下游轉(zhuǎn)導蛋白特定耦合進行的,這些轉(zhuǎn)導蛋白包括各種亞型的G蛋白和arrestin。因為G蛋白和arrestin介導的路徑具有不同的生理功能和藥理后果,偏向于某一特定路徑而不是其他路徑的配體(偏向配體)通常比非偏向配體具有更好的治療指數(shù)。因此,偏向配體已成為GPCR藥物設計和發(fā)現(xiàn)的主要趨勢。在這次報告中,將從GPCR對G蛋白和arrestin的不同亞型的選擇性的結(jié)構(gòu)基礎開始。接下來,將轉(zhuǎn)到最近的GPCR與GRK2復合物的結(jié)構(gòu),GRK2是一個關鍵的激酶,它在G蛋白途徑和arrestin途徑之間調(diào)節(jié)GPCR信號。最后,將介紹小分子配體如何通過結(jié)合到?jīng)Q定與G蛋白或arrestin的偶聯(lián)特異性的GPCR的胞內(nèi)口袋來調(diào)節(jié)GPCR的偏向信號。這些胞內(nèi)偏向配體的結(jié)合模式為各種治療指示提供了設計GPCR偏向配體新一代的新范例。
•      14:45-15:30 FLIPR Penta高通量實時熒光檢測分析系統(tǒng)在藥物開發(fā)過程中的應用
田華 應用科學家主管 美谷分子儀器(上海)有限公司

內(nèi)容介紹:FLIPR Penta是先導化合物確證和化合物安全性評價的高通量動力學篩選平臺,主要用于GPCR受體活動監(jiān)測的細胞內(nèi)鈣信號變化實時測定和監(jiān)測離子通道活動的細胞膜電位變化實時測定等。
在國際上,用于GPCR的鈣流定量檢測技術是越來越被廣泛應用的化合物篩選技術。G蛋白偶聯(lián)受體(GPCR)廣泛存在于動植物界,也是人體內(nèi)最大的膜受體蛋白家族, 廣泛地參與細胞增殖、分化、遷移等生理活動的調(diào)控。結(jié)構(gòu)特征和在信號傳導中的重要作用決定了其可以作為很好的藥物靶點??捎糜诟腥拘约膊?、心血管疾病、神經(jīng)、精神病、艾滋病、糖尿病等藥物的篩選。其中,例如Gq型G蛋白耦聯(lián)受體,激活可以引起細胞內(nèi)鈣濃度的瞬間改變。利用這一原理,F(xiàn)LIPR Penta可以實現(xiàn)對此類靶點的藥物活性評價以及高通量的篩選。
FLIPR Penta還可以進行細胞內(nèi)PH值變化,細胞膜電位變化,離子通道,心肌毒性和轉(zhuǎn)運體研究等。目前離子通道類是近些年來關注度逐年上升的一類靶點。離子通道的開啟和關閉,可以瞬間引起細胞內(nèi)離子濃度的改變,借助熒光染料,F(xiàn)LIPR Penta可以快速簡便地完成對細胞內(nèi)離子濃度的動態(tài)檢測,進而評價藥物對于離子通道啟閉的影響。


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