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經(jīng)典MAPK信號通路之p38 MAPK

p38 MAPK（α、β、γ 和 δ）是 MAPK 家族的成員，各種環(huán)境應(yīng)激和炎癥細(xì)胞因子均可將其激活。對于其他 MAPK 級聯(lián)，膜近端組分是一個 MAPKKK，其為典型的 MEKK 或混合性譜系激酶 (MLK)。MAPKKK 磷酸化并激活 MKK3/6，后者即是 p38 MAPK 激酶。MKK3/6 也可在凋亡因素的刺激下直接由 ASK1 激活。p38 MAPK 參與調(diào)節(jié) HSP27、MAPKAPK-2 (MK2)、MAPKAPK-3 (MK3) 和其他幾種轉(zhuǎn)錄因子，包括 ATF-2、Stat1、Max/Myc 復(fù)合體、MEF-2 和 Elk-1，而 CREB 通過激活 MSK1 間接調(diào)控。P38參與著許多的細(xì)胞生理和病理的過程，包括細(xì)胞的凋亡、細(xì)胞應(yīng)激、細(xì)胞周期和機體的炎癥反應(yīng).

p38 MAPK與腫瘤

當(dāng)細(xì)胞受到炎癥、細(xì)胞因子和化療藥物等細(xì)胞外刺激時，p38 MAPKs 通路激活，發(fā)揮促凋亡作用，抑制腫瘤生長。目前認(rèn)為p38 MAPK促進(jìn)細(xì)胞凋亡的機制是通過磷酸化P53、誘導(dǎo)Bax轉(zhuǎn)位、增強c-myc的表達(dá)、參與Fas/FasI介導(dǎo)的凋亡、增強TNF-d表達(dá)、激活c-jun和c-fos等多種途徑, 誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的[1]。Xu[2]等人研究表明內(nèi)源性抑制劑RND2可以抑制p38 MAPK信號，在體外抑制膠質(zhì)母細(xì)胞的自噬和凋亡，在體內(nèi)誘導(dǎo)異種移植小鼠的腫瘤生長。反推之，p38 MAPK能夠促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡。
也有研究表明，p38 MAPK會發(fā)揮抗凋亡作用。Lim[3]等人研究發(fā)現(xiàn)用SB203580（abs810002）選擇性地抑制p38 MAPK可以增強舒林酸對結(jié)腸癌SNU-C4細(xì)胞（舒林酸耐藥）的誘導(dǎo)凋亡作用。
除了參與凋亡，p38 MAPK也會參與腫瘤細(xì)胞的自噬。研究發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇可誘導(dǎo)NSCLC 發(fā)生自噬，p38 MAPK的激活是白藜蘆醇引起細(xì)胞自噬反應(yīng)的關(guān)鍵因素[4]。

相關(guān)抑制劑

p38 MAPK作用機制的多樣性使其成為腫瘤熱門研究靶點，與此同時針對該靶點的激動劑抑制劑也非常多。

Absin p38 MAPK抑制劑全推薦：

參考文獻(xiàn)：
[1] 張頻捷,朱立新,耿小平.p38 MAPK信號傳導(dǎo)通路及其抑制劑的研究現(xiàn)狀[J].安徽醫(yī)藥,2010,14(05):596-598. 
[2] Yang Xu et al. RND2 attenuates apoptosis and autophagy in glioblastoma cells by targeting the p38 MAPK signalling pathway[J]. Journal of Experimental & Clinical Cancer Research, 2020, 39(1) : 829-848. 
[3] Soo-Jeong Lim and Young-Ju Lee and Eunmyong Lee. p38MAPK inhibitor SB203580 sensitizes human SNU-C4 colon cancer cellsto exisulind-induced apoptosis[J]. Oncology Reports, 2006, 16(5) : 1131-1135. 
[4] 程婷婷,王成,潘效紅.絲裂原蛋白活化激酶信號通路與癌癥相關(guān)研究進(jìn)展[J].濱州醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2021,44(04):302-305.