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構(gòu)建人類原始原代細(xì)胞

時間:2017/8/8閱讀:388
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這是*次成功將人類原代細(xì)胞編程至這樣的早期發(fā)育階段。這項研究有可能幫助找到有關(guān)一些生育問題病因的答案,生成關(guān)于胚胎發(fā)育zui早期的一些新見解,并有潛力在未來促使開發(fā)出新型的生殖技術(shù)。
多年來研究人員一直試圖在培養(yǎng)皿中構(gòu)建出人類原始生殖細(xì)胞。原始生殖細(xì)胞生成于胚胎發(fā)育的zui初幾個星期里,此時受精卵中的胚胎干細(xì)胞開始分化為這一非?;A(chǔ)的細(xì)胞類型。一旦這些原始生殖細(xì)胞變?yōu)?lsquo;特化’細(xì)胞,它們會‘幾乎自發(fā)’地繼續(xù)朝著精子或卵子前體細(xì)胞發(fā)育。
誘導(dǎo)多能干(iPS)細(xì)胞的誕生促使科學(xué)家們提出了一個新想法:在實驗室中構(gòu)建這些原始生殖細(xì)胞。iPS細(xì)胞是一類外表及行為均與胚胎干細(xì)胞相似,可隨后分化為所有細(xì)胞類型的“重編程"成體細(xì)胞。因此在幾年前,當(dāng)日本的研究人員構(gòu)建出小鼠iPS細(xì)胞,隨后使其分化為原始生殖細(xì)胞時,科學(xué)家們便立即著手嘗試在人類細(xì)胞中重演這一成果。然而直到現(xiàn)在,都無人取得成功。
在以往的研究中找到了一些可以將人類細(xì)胞帶至原始生殖細(xì)胞狀態(tài)的新方法。這項研究將焦點放在了人類iPS細(xì)胞與小鼠胚胎細(xì)胞的區(qū)別上:在實驗室中易于將小鼠胚胎細(xì)胞維持在干細(xì)胞狀態(tài),而通過插入4個基因重編程的人類iPS細(xì)胞有著強大的驅(qū)動力發(fā)生分化,并且它們往往保留了一些“初始"的痕跡。
研究小組隨后建立了一種方法來下調(diào)分化遺傳信號通路,由此構(gòu)建出了一種新型的iPS細(xì)胞,他們將之命名為“原始細(xì)胞"( naïve cell)。這些原始細(xì)胞似乎讓iPS細(xì)胞更進(jìn)一步恢復(fù)了青春,更接近于能夠真正分化為所有細(xì)胞類型的原始胚胎狀態(tài)。由于這些原始細(xì)胞與它們的小鼠對應(yīng)物更加相似,研究小組認(rèn)為可以將它們誘導(dǎo)分化為原始生殖細(xì)胞。
將在小鼠細(xì)胞實驗中取得成功的一些技術(shù),應(yīng)用于原始人類胚胎干細(xì)胞和iPS細(xì)胞,該研究小組設(shè)法在兩種情況下均生成了與人類原始生殖細(xì)胞看起來*相同的細(xì)胞。科學(xué)家們進(jìn)一步在兩個實驗室中聯(lián)合測試和優(yōu)化了這一方法。通過添加一種發(fā)紅光的熒光標(biāo)記物到原始原代細(xì)胞的一些基因上,他們可以估量出重編程的原始生殖細(xì)胞數(shù)量。他們的結(jié)果顯示效率非常之高——多達(dá)40%的細(xì)胞變?yōu)榱嗽忌臣?xì)胞;這一數(shù)量使得能夠進(jìn)行簡單的分析。
原始生殖細(xì)胞還只是構(gòu)建出人類精子和卵子的*步。在實驗室能夠完成一連串事件,推動成體細(xì)胞通過胚胎干細(xì)胞周期,變?yōu)榫踊蚵炎又?,還面臨著許多的障礙。舉例來說,在這一過程的某個點,這些細(xì)胞必須學(xué)會一種特技:在它們變?yōu)橛谢盍Φ纳臣?xì)胞之前要將它們的DNA分成兩半。不過,他仍然堅信總有一天會克服這些障礙,提高接收化療或過早絕經(jīng)的婦女受孕的可能性。
同時,這項研究還生成了一些有趣的結(jié)果,有可能會對未來的原始生殖細(xì)胞和其他早期胚胎細(xì)胞的研究造成重大影響。研究小組設(shè)法追蹤了引導(dǎo)干細(xì)胞分化為原始生殖細(xì)胞的一連串遺傳事件,他們發(fā)現(xiàn)了在人類中(而不在小鼠中)調(diào)控這一過程的一個主導(dǎo)基因Sox17。由于這一基因網(wǎng)絡(luò)*不同于以往在小鼠中鑒別出的基因網(wǎng)絡(luò),研究人員猜測對于在人類中研究這一過程的科學(xué)家們而言,等待著他們的或許有更多的驚喜。
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