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EBV病毒如何對(duì)細(xì)胞進(jìn)行重編程

時(shí)間:2017-2-17閱讀:272
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EBV病毒如何對(duì)細(xì)胞進(jìn)行重編程

長(zhǎng)期以來(lái),科學(xué)家們一直嘗試著闡明EBV病毒如何對(duì)細(xì)胞進(jìn)行重編程,讓它們變成癌轉(zhuǎn)化細(xì)胞。德國(guó)癌癥研究中心(DKFZ)癌癥研究員Henri-Jacques Delecluse說(shuō),“在免疫系統(tǒng)受到削弱的病人體內(nèi),這種病毒感染導(dǎo)致癌癥產(chǎn)生已得到很好的研究。但是在大多數(shù)病例中,仍不清楚的是EBV感染如何導(dǎo)致癌癥產(chǎn)生。”

在一項(xiàng)新的研究中,Delecluse、也來(lái)自DKFZ的Ingrid Hoffmann和他們各自的研究團(tuán)隊(duì)為這種現(xiàn)象提出一種新的令人吃驚的解釋。他們證實(shí)這種病毒本身的一種蛋白組分促進(jìn)癌癥產(chǎn)生。當(dāng)一個(gè)分裂細(xì)胞與EBV病毒接觸時(shí),存在于這種傳染性病毒顆粒中的病毒蛋白BNRF1經(jīng)常導(dǎo)致過(guò)量的紡錘體極(中心體)形成。因此,染色體不再在兩個(gè)子轉(zhuǎn)化細(xì)胞之間平均地和準(zhǔn)確地分配,而已知這是一種被普遍認(rèn)可的癌癥風(fēng)險(xiǎn)因子。相比之下,缺乏BNRF1的EBV確實(shí)不會(huì)干擾染色體在兩個(gè)子細(xì)胞之間分配。

作為皰疹病毒科的成員,EBV感染免疫系統(tǒng)中的B細(xì)胞。這種病毒在正常情形下潛伏在一些被感染的細(xì)胞中,但是它們偶爾會(huì)重新激活,產(chǎn)生感染附近細(xì)胞的病毒后代。因此,這些細(xì)胞與這種有害的病毒蛋白BNRF1密切接觸,因而有更大的風(fēng)險(xiǎn)變成癌細(xì)胞。

Delecluse說(shuō),“我們的研究的新穎之處在于我們發(fā)現(xiàn)這種病毒顆粒中的一種組分是一種癌癥觸發(fā)物。迄今為止已研究過(guò)的所有人類腫瘤病毒以一種*不同的方式導(dǎo)致癌癥產(chǎn)生。通常而言,這些病毒的遺傳物質(zhì)需要*地存在于被感染的細(xì)胞中,因而導(dǎo)致一個(gè)或幾個(gè)病毒基因激活,從而導(dǎo)致癌癥產(chǎn)生。然而,這些基因產(chǎn)物并不存在于這些傳染性病毒顆粒本身中。”

對(duì)Delecluse而言,他的發(fā)現(xiàn)的直接后果是:“我們必須推動(dòng)抵抗EBV感染的疫苗開(kāi)發(fā)。這將會(huì)是阻止這種病毒感染的zui為直接的策略。我們的結(jié)果表明初次感染可能已經(jīng)是一種癌癥風(fēng)險(xiǎn),這與早期的研究證實(shí)在患上一次傳染性單核轉(zhuǎn)化細(xì)胞增多癥的病人體內(nèi),霍奇金淋巴瘤發(fā)生率增加相吻合。”

經(jīng)專家估計(jì),EBV疫苗可能阻止*2%的癌癥病例。2005年,Delecluse和他的團(tuán)隊(duì)已開(kāi)發(fā)出一種原型疫苗。它是基于所謂的病毒樣顆粒(virus-like particle, VLP)開(kāi)發(fā)的。VLP是空的病毒外殼,模擬傳染性的EBV病毒顆粒,因而促進(jìn)人體發(fā)起免疫反應(yīng)。

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