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ATCC細胞屬性可以轉(zhuǎn)換

時間:2017-12-25閱讀:187
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終末分化的成體ATCC細胞屬性維持在一個相對穩(wěn)定的不可逆的命運決定狀態(tài)。研究證明當細胞內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子的表達發(fā)生改變時,會發(fā)生細胞屬性轉(zhuǎn)換,由此引發(fā)的表觀遺傳修飾狀態(tài)發(fā)生改變的細胞,會被細胞屬性檢查點機制所抑制,從而發(fā)生死亡或者細胞增殖抑制,然而其中的分子機制并不清楚。

惠利健研究組利用小鼠成纖維細胞向肝實質(zhì)細胞轉(zhuǎn)分化的研究模型,發(fā)現(xiàn)了當轉(zhuǎn)入肝細胞特異轉(zhuǎn)錄因子后會導致大量成纖維細胞的增殖抑制及死亡;并證明了轉(zhuǎn)錄途徑的活化導致上述現(xiàn)象出現(xiàn),而這一響應(yīng)的信號通路就像鐵絲網(wǎng),抵制細胞的屬性轉(zhuǎn)換。由于不同屬性細胞之間的染色體狀態(tài)不同,當過表達肝臟特異性轉(zhuǎn)錄因子后,能夠引起成纖維細胞染色體的異常打開,研究人員發(fā)現(xiàn)ATM(一種蛋白質(zhì))能夠感知這種染色體結(jié)構(gòu)的劇烈變化,稱為染色體重塑檢查點。

ATM作為DNA損傷過程的響應(yīng)蛋白,在細胞屬性轉(zhuǎn)換過程中的活化是不依賴于DNA損傷的。惠利健表示,這是抑制腫瘤形成的重要抑癌機制,這提示ATCC細胞屬性改變同細胞癌變之間可能具有相同的分子機制。
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