環境響應型磁共振Gd基納米造影劑的定制合成
西安齊岳生物納米載體系統(包括納米粒、脂質體、膠束等)的研究研究,在蛋白科研、活體造影劑的納米載體構建及優化方面積累了大量的數據模型與豐富的研究經驗。近年來,齊岳生物構建的磁共振納米影像載體系統,成功用于胰腺炎、腹部乃動脈等動物模型的造影診斷。
基于微環境設計的響應型磁共振納米造影劑在性成像方面展現出廣闊的應用前景。該類響應型造影劑在體內穩定運輸到達后,在微環境的下會發生納米結構響應型改變,成像*,從而實現對的性成像。進一步將此類造影劑與抗科研結合,能夠制備出兼具性成像和功能的納米劑,具有潛在的臨床應用價值。
常見的響應型磁共振納米造影劑包括以下三種
響應型磁共振納米造影劑類型 | 特點 |
1.pH響應磁共振納米造影劑 | 環境pH值改變時發生形態改變MRI |
2.還原響應磁共振納米造影劑 | 二硫鍵的應用實現造影劑的還原響應性 |
3.酶響應型磁共振納米造影劑 | 酶促反應了r1弛豫率 |
1.pH響應磁共振納米造影劑
細胞外弱酸性(pH為5.5~6.8)被認為是的特征性表現,pH響應型磁共振納米造影劑的設計主要可以分為以下兩種:一是當環境pH值改變時,造影劑裂解并釋放出離子;二是造影劑本身在環境pH值改變時發生形態改變,如變小、變大或“解體”等。這兩種方式均可MRI。表面修飾是實現納米顆粒功能化的常用方法。使用具有pH敏感性的官能團或表面活性劑對材料表面進行修飾,能賦予其在酸性環境中的響應功能。
pH活性造影劑的是基于多聚鳥氨酸的配合物,該造影劑包含114個鳥氨酸,其中有30個與Gd(Ⅲ)-DO3A相連。當pH較小時,鳥氨酸中游離的氨基質子化,整個結構中局部可以轉動(圖;當pH較大的時候,這些游離的氨基去質子化,并且形成分子內氫鍵,整個結構變成剛性,τR增大,所以弛豫效率相應地由23 L·mmol-1·s-1增大32 L·mmol-1·s-1。由此可見,該造影劑的弛豫效率對pH具有依賴性[57]。
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