 | 紅榮微再（上海）生物工程技術(shù)有限公司 |
會(huì)員.png)
11
15021010459
當(dāng)前位置：首頁(yè)>>技術(shù)中心>>技術(shù)文章>>魯索利替尼是一種選擇性激酶抑制劑
在線溝通：
顏先生 （銷售）
- 電話：
- 400-021-2200
- 手機(jī)：
- 15021010459
- 傳真：
- 聯(lián)系我時(shí)，
- 告知來(lái)自化工儀器網(wǎng)
- 個(gè)性化：
- www.hyrmb.com.cn
- 商鋪網(wǎng)址：
- http://www.mtfinger.com/st321032/
- 公司網(wǎng)站：
- www.hyrmb.com
魯索利替尼是一種選擇性激酶抑制劑
閱讀：1605發(fā)布時(shí)間：2022-3-23
魯索利替尼是一種選擇性激酶抑制劑，抑制Janus相關(guān)激酶JAK1和JAK2，通過(guò)阻斷JAK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活因子通路而發(fā)揮作用。
JAK-STAT信號(hào)通路在許多與細(xì)胞增生、生長(zhǎng)和造血有關(guān)的細(xì)胞因子和生長(zhǎng)因子的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中起關(guān)鍵作用。MF與JAK1/JAK2信號(hào)特異基因表達(dá)上調(diào)，導(dǎo)致JAK-STAT信號(hào)通路整體持續(xù)的紊亂有關(guān)。
雖然半數(shù)以上的MF患者存在JAK2V617F基因突變，但是研究表明JAK-STAT調(diào)節(jié)異常是MF發(fā)病的主要原因，無(wú)論是否有JAK2V617F突變。因此，JAK1和JAK2成為研發(fā)MF治療藥物的靶點(diǎn)。
在體外，魯索利替尼的濃度在低于1nmol·L時(shí)即可對(duì)JAK2產(chǎn)生抑制作用，且其對(duì)JAK2的選擇性是對(duì)其他激酶的500倍。
本品抑制JAK2V617F突變型FDCP和BaF/3細(xì)胞增生的IC50為100～130nmol·L，但對(duì)活化突變型BCR/ABL和c-Kit細(xì)胞的增生無(wú)抑制作用。
本品對(duì)細(xì)胞增生的抑制作用與降低BaF/3細(xì)胞模型中的JAK2和STAT5磷酸化水平有良好的相關(guān)性，表明此抑制作用由阻斷JAKSTAT通路而介導(dǎo)。
魯索利替尼的藥物效應(yīng)可通過(guò)檢測(cè)STAT磷酸化的抑制來(lái)反映。健康受試者接受魯索利替尼的全血樣本在體外經(jīng)細(xì)胞因子刺激后，STAT3磷酸化抑制呈時(shí)間劑量依賴性。
在一項(xiàng)Ⅱ期臨床試驗(yàn)中，MF患者給藥2h后全血樣本檢測(cè)結(jié)果表明，STAT3磷酸化抑制呈明顯的劑量依賴性。MF患者和健康受試者接受魯索利替尼25mg，bid，治療28d后，STAT3磷酸化抑制水平相當(dāng)。
此外，魯索利替尼治療降低了MF患者循環(huán)中促炎細(xì)胞因子的水平，與改善癥狀相關(guān)。無(wú)論JAK2V617F是否有突變，魯索利替尼對(duì)促炎細(xì)胞因子均有抑制作用。
紅榮微再（上海）生物工程技術(shù)有限公司主營(yíng)產(chǎn)品：BD全血RNA采血管-分子診斷供應(yīng)商
化工儀器網(wǎng) 設(shè)計(jì)制作，未經(jīng)允許翻錄必究.Copyright(C) http://www.mtfinger.com, All rights reserved.
以上信息由企業(yè)自行提供，信息內(nèi)容的真實(shí)性、準(zhǔn)確性和合法性由相關(guān)企業(yè)負(fù)責(zé)，化工儀器網(wǎng)對(duì)此不承擔(dān)任何保證責(zé)任。 溫馨提示：為規(guī)避購(gòu)買風(fēng)險(xiǎn)，建議您在購(gòu)買產(chǎn)品前務(wù)必確認(rèn)供應(yīng)商資質(zhì)及產(chǎn)品質(zhì)量。