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上海申知心生物科技有限公司
主营产品： 高血脂症动物模型,心血管疾病动物模型,缺血性心脏病动物模型 |
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| 参考价 | 面议 |
更新时间：2025-05-13 15:45:17浏览次数：1364
联系我们时请说明是化工仪器网上看到的信息，谢谢!
核心机制：模拟女性绝经后雌激素缺乏导致的骨代谢失衡，骨吸收>骨形成，骨密度显著下降。
适用场景：研究激素替代疗法、植物雌激素（如高良姜素、柚皮苷）及基因调控（如miR-494/TLR4通路）对骨代谢的影响。
| 类型 | 操作要点 | 病理特征 | 文献依据 |
|---|---|---|---|
| 维甲酸模型 | 70 mg/kg维甲酸灌胃×14天，快速诱导骨吸收增强（3-4周成模） | 骨小梁断裂、骨髓腔扩大，血清ALP、TRAP显著升高 | |
| 糖皮质激素模型 | 地塞米松（0.1 mg/kg/d）肌注×4周，抑制成骨细胞活性 | 骨皮质变薄、骨矿化延迟，骨痂形成减少（适用于骨折愈合研究） |
CRISPR/Cas9技术：靶向敲除骨代谢相关基因（如Oga、STAT3），研究特定通路调控机制。
人源化模型：移植患者骨髓间充质干细胞（如hUC-MSCs）至免疫缺陷大鼠，评估个体化治疗反应。
| 品系 | 优势 | 适用场景 |
|---|---|---|
| SD大鼠 | 骨代谢稳定，成本低，适合高通量筛?。ㄕ嘉南装咐?0%） | 药物疗效初步验证、机制探索 |
| Wistar大鼠 | 卵巢切除后骨丢失更显著，模型稳定性高 | 长期干预研究（如骨疏康胶囊） |
年龄窗口：
性成熟期：3-6月龄（体重180-300g），骨生长板闭合，避免生长期干扰。
老年模型：>12月龄，模拟衰老相关骨流失（需延长造模周期至8-12周）。
性别选择：
雌性为主（模拟绝经后骨质疏松），雄性用于研究雄激素缺乏或糖皮质激素诱导的骨丢失。
标准分组：假手术组（仅切除卵巢旁脂肪）、模型组、阳性药组（如阿仑膦酸钠）、低/中/高剂量受试药组。
样本量：每组至少6只，避免个体差异干扰（Meta分析显示n≥6时数据稳定性提升30%）。
术前准备：
禁食12小时，异氟烷吸入麻醉（诱导浓度5%，维持1.5-2%）。
术区剃毛消毒，铺无菌洞巾。
手术步骤：
切口：腹中线切开约2cm，暴露子宫角及卵巢。
卵巢切除：结扎卵巢动静脉后切除双侧卵巢，假手术组仅切除等体积脂肪。
缝合：分两层缝合肌层与皮肤，术后3天注射青霉素（40万单位/d）预防感染。
术后管理：
镇痛：布洛芬缓释片（10mg/kg bid×3天）。
饲养条件：SPF环境，自由饮水与标准饲料（钙含量1.0-1.2%）。
| 检测技术 | 关键参数 | 判定标准（模型组 vs 假手术组） |
|---|---|---|
| 双能X线（DXA） | 股骨/腰椎骨密度（BMD） | 下降≥20%（术后8周） |
| Micro-CT | 骨体积分数（BV/TV）、骨小梁厚度（Tb.Th） | BV/TV下降≥30%，Tb.Th减少≥25% |
| 指标类型 | 检测方法 | 临界值（模型组） |
|---|---|---|
| 骨形成标志物 | ELISA | OCN下降≥30%，BMP-2下降≥40% |
| 骨吸收标志物 | 化学发光法 | TRAP活性升高≥50%，CTX-I升高≥60% |
| 氧化应激 | 比色法 | MDA升高≥40%，SOD活性下降≥30% |
HE染色：骨小梁稀疏、断裂，骨髓腔扩大（面积占比>40%为阳性）。
TRAP染色：破骨细胞数量增加≥2倍（每HPF>10个）。
三点弯曲试验：股骨最大载荷下降≥35%（正常SD大鼠约120N）。
压缩试验：椎体弹性模量降低≥30%（正常值约1.2GPa）。
多因素复合模型：
OVX+糖皮质激素：模拟绝经后长期使用激素患者的骨流失加速。
OVX+低钙饮食：钙摄入量降至0.5%，加剧骨矿化障碍。
动态监测技术：
植入式传感器：实时监测骨修复区pH、IL-6浓度（精度±5%）。
AI影像分析：基于Micro-CT图像的深度学习算法（如3D ResNet），预测骨折风险（AUC=0.91）。
类器官与3D打印：
骨类器官芯片：iPSC分化的成骨细胞与破骨细胞共培养，模拟骨重塑微环境。
梯度支架植入：PLGA/纳米羟基磷灰石材料，孔隙率85%促进血管化。
动物福利：
疼痛管理：强制使用布洛芬或局部冷敷，体重下降>15%需终止实验。
替代技术：推广器官芯片与AI预测模型，减少活体使用量≥50%。
数据可比性：
国际共识指标：制定《ARRIVE-OP扩展指南》，统一OVX手术细节与检测参数。
第三方验证：关键数据（如BMD、TRAP）需跨实验室重复（CV<10%）。
