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上海申知心生物科技有限公司

主营产品: 高血脂症动物模型,心血管疾病动物模型,缺血性心脏病动物模型

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WHHLMI自发性冠状动脉硬化性心脏病模型
WHHLMI自发性冠状动脉硬化性心脏病模型
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更新时间:2025-04-23 16:07:33浏览次数:7248

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【简单介绍】
WHHLMI家兔是通过对具有冠状动脉粥样硬化倾向的WHHL家兔(Watanabe heritable hyperlipidemic rabbits)进行选择性繁育获得的。WHHLMI自发性冠状动脉硬化性心脏病模型选择标准包括高血浆胆固醇水平和严重的冠状动脉病变后代,最终培育出自发性心肌梗死高发品系。其遗传缺陷为低密度脂蛋白(LDL)受体功能异常,导致血浆胆固醇升高和自发性动脉粥样硬化。
【详细说明】

1. 模型来源与造?;?/strong>

WHHLMI家兔是通过对具有冠状动脉粥样硬化倾向的WHHL家兔(Watanabe heritable hyperlipidemic rabbits)进行选择性繁育获得的。选择标准包括高血浆胆固醇水平和严重的冠状动脉病变后代,最终培育出自发性心肌梗死高发品系。其遗传缺陷为低密度脂蛋白(LDL)受体功能异常,导致血浆胆固醇升高和自发性动脉粥样硬化

2. 病理特征

  • 冠状动脉病变
    WHHLMI家兔的冠状动脉粥样硬化病变由泡沫细胞和炎性细胞(如巨噬细胞)组成,脂核大且纤维帽薄,与人类易损斑块高度相似。病变在左冠状动脉主干、左旋支及右冠状动脉近端尤为严重,15月龄以上个体的冠状动脉狭窄率超过90%

  • 心肌梗死
    冠状动脉严重狭窄导致心肌缺血和梗死,累积心梗发生率在30月龄时达97%。尸检可见左心室壁纤维化、凝固坏死等急慢性心梗病变。

3. 模型特点

  • 自发性疾病进展
    无需高脂饮食干预,普通饲料即可诱发高胆固醇血症,2月龄出现冠状动脉病变,10月龄狭窄发生率70%,20月龄达90%。

  • 心电图特征
    心梗时出现与人类相似的ST段抬高,但典型ECG改变与心梗发生不wan全一致

  • 斑块稳定性争议
    尽管斑块具有易损特征(薄纤维帽、巨噬细胞浸润),但自发性斑块破裂罕见,提示可能需要机械应力等额外触发因素。

4. 应用领域

  • 基础研究
    用于研究冠状动脉粥样硬化形成机制、心肌缺血病理过程及易损斑块特性。

  • 药物开发
    作为测试抗动脉粥样硬化药物(如HBSP肽)和治疗策略的平台。

  • 疾病模拟
    可结合干预因素(如血流动力学改变)模拟斑块破裂和急性冠脉综合征,探索血栓形成机制。

5. 优势与局限性

  • 优势
    与小鼠模型相比,WHHLMI家兔的冠状动脉病变分布(累及心外膜冠脉)和心肌梗死自发性更接近人类。

  • 局限性
    斑块破裂率低,需额外干预才能模拟急性事件;个体差异可能与冠状动脉解剖变异(如左旋支曲率角度)相关。

总结

WHHLMI家兔是目前接近人类自发性冠状动脉硬化性心脏病的动物模型,尤其在模拟慢性动脉粥样硬化进程和心肌梗死方面具有dute价值,但其在急性斑块破裂研究中的应用仍需结合其他触发因素。




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