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助力TPD研究！Simple Western 全自動蛋白質(zhì)表達定量分析系統(tǒng)
靶向蛋白降解（Targeted Protein Degradation, TPD）是一種新興的治療方法，通過利用細胞內(nèi)固有的蛋白降解機制，如泛素-蛋白酶體系統(tǒng)（UPS）和溶酶體途徑，來降解特定的疾病相關蛋白。這種方法可以克服傳統(tǒng)小分子抑制劑的局限性，特別是在靶向那些難以成藥的靶點。
ProteinSimple助力PROTAC技術平臺，加速藥物研發(fā)
海思科研發(fā)的 HSK29116，是一款 PROTAC 小分子抗腫瘤藥物。它能選擇性地阻斷 BTK 激酶活性，并通過調(diào)節(jié)信號通路，對 B 細胞發(fā)育進行干預，進而控制各類 B 細胞惡性腫瘤的發(fā)展進程。HSK29116 具備雙重抗腫瘤作用機制：其一，它可以通過特異性結合 BTK，直接抑制 BTK 活性；其二，它還能夠誘導 BTK 泛素化標記，促使其通過蛋白酶體途徑被降解，以此阻斷 BCR 信號通路的傳遞，抑制 B 細胞淋巴瘤細胞的生長與增殖。值得一提的是，HSK29116 是基于海思科的 PROTAC 研發(fā)平臺篩選得出的申報臨床的口服 BTK - PROTAC 小分子抗腫瘤藥物。目前，該藥物處于臨床 I 期階段，未來有望成為 first - in - class 藥物。
ProteinSimple的全自動Digital Western蛋白表達定量系統(tǒng)（即Simple Western）則在測量BTK C481S的降解中提供了有力的幫助。 此外，輝瑞公司科學家篩選11種PROTAC化合物文庫，使用Simple Western檢測靶蛋白降解量效關系及時效關系，并進行組織樣本蛋白表達定量分析。
什么是Simple Western技術？
Simple Western是一項全自動化 Western 技術。傳統(tǒng)蛋白質(zhì)印跡步驟中如樣品分離、洗滌液孵育和靶蛋白免疫檢測步驟可以在Simple Western儀器內(nèi)部自動完成，無需手動操作。不同于傳統(tǒng)蛋白質(zhì)印跡系統(tǒng)，由于Simple Western不進行蛋白質(zhì)轉膜，蛋白質(zhì)印跡的固有變異性被消除，并且其加入了高通量樣品處理和自動化蛋白質(zhì)分析。
Simple Western 的優(yōu)勢
(1) 全自動：只要放入您的樣品并按下“開始"即可。將 Simple Western 與您的自動化液體處理器配對，以制備并放入樣品、試劑、抗體和洗滌緩沖液，并設置多塊平板供自動化蛋白質(zhì)分析。
(2) 樣品量?。?/span>使用少至 3 μL 的樣本，并且僅用 5 μL 即生成多達 8 個數(shù)據(jù)點。
(3) 高靈敏度多重分析：化學發(fā)光通道和熒光通道具有出色的靈敏度，以及多重分析測定法具有很高的靈活度。
(4) 快速獲取結果：相較于其他蛋白質(zhì)印跡處理器，Simple Western 只需3小時即可獲得結果，大幅縮短實驗時間，提高效率。
(5) 可重現(xiàn)和定量性：通過消除蛋白質(zhì)印跡中轉膜步驟產(chǎn)生的變異性，Simple Western 具有高度可重現(xiàn)性和定量性。此外，Simple Western還可進行總蛋白檢測和內(nèi)置總蛋白歸一化。
(6) 節(jié)省寶貴的樣品：在Jess™、Abby™和Leo™ 系統(tǒng)上的 RePlex™ 測定法讓您從每份樣品中獲得多個數(shù)據(jù)點。
(7) 有 5,000 多種經(jīng)驗證的抗體可選擇：探索經(jīng) Simple Western 驗證的抗體，以找到適合具體研究應用的抗體。
* 本文轉載自「ProteinSimple」微信公眾號
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