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《柳葉刀》逾千人研究!這項(xiàng)和阿爾茲海默癥傻傻分不清的疾病,出基因譜了!

閱讀:940      發(fā)布時(shí)間:2017-12-21
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在癡呆綜合征的疾病譜中,路易體癡呆( DLB)可以說(shuō)是zui富有臨床戲劇特色,zui容易被誤診,也是較晚才被單列出來(lái)的癡呆類型。近期《柳葉刀神經(jīng)病學(xué)雜志》發(fā)表了一篇新研究,揭示了路易體癡呆的基因譜特征!

路易體癡呆(DLB)是一組在臨床和病理表現(xiàn)上重疊于帕金森?。≒D)與阿爾茲海默癥(AD)之間以波動(dòng)性認(rèn)知功能障礙、視幻覺和帕金森綜合征為臨床特點(diǎn),以路易體為病理特征的神經(jīng)變性疾病。

 

近日,一項(xiàng)發(fā)表在《柳葉刀神經(jīng)病學(xué)雜志》的研究,揭示了路易體癡呆的基因譜特征。在12月15日《The Lancet Neurology》上“Dementia with Lewy bodies: Unique genetic profile identified ”發(fā)表。

 

 

*關(guān)于路易體癡呆的大規(guī)?;蜓芯勘砻鳎?strong>有別于阿爾茲海默癥及帕金森病,路易體癡呆具有*的基因譜

 

本文的*作者約瑟·布拉博士(倫敦大學(xué)學(xué)院神經(jīng)病學(xué)和阿爾茲海默癥協(xié)會(huì)研究員)說(shuō)“雖然路易體癡呆占總癡呆病例的10%-15%,但它由于經(jīng)常被誤診為AD或PD,所以大家對(duì)它的熟知程度并不高。”

 

阿爾茲海默癥學(xué)會(huì)的負(fù)責(zé)人與發(fā)起人布朗·道格博也說(shuō)道:“DLB常被誤診為AD或PD。但此研究表明,DLB確實(shí)是另外一種罕見的疾病。” 那該結(jié)果到底是如何被發(fā)現(xiàn)的呢?

 

 

路易小體病理圖片

 

該研究團(tuán)隊(duì)對(duì)1743名患有DLB的癡呆患者進(jìn)行了基因分型,包括臨床樣本和1324個(gè)病理樣本的評(píng)估,還設(shè)置了4454名成員組成的對(duì)照組。

 

在研究中發(fā)現(xiàn)與DLB顯著相關(guān)的兩種基因位點(diǎn),分別是APOEGBA。這兩種基因位點(diǎn)分別與AD及PD也存在關(guān)聯(lián)。有趣的是,而另一個(gè)基因位點(diǎn)SNCA被發(fā)現(xiàn)既與PD有關(guān),也與DLB有關(guān)。

 

研究團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)了幾個(gè)與AD和PD相關(guān)的基因位點(diǎn),但它們與DLB不存在關(guān)聯(lián)性。

 

約瑟·布拉博士說(shuō),“由于之前發(fā)現(xiàn)的與DLB相關(guān)的基因位點(diǎn)也與AD和PD有關(guān),所以目前還不清楚DLB的基因來(lái)源是否僅僅是這兩種疾病的結(jié)合。我們已經(jīng)證實(shí),DLB有自己*的基因譜。”

 

 

“研究參與者的選擇在癡呆癥試驗(yàn)中是一個(gè)巨大的挑戰(zhàn)。”她說(shuō):“我們的研究發(fā)現(xiàn)可以用來(lái)更清楚地確定每個(gè)參與者的癡呆類型,這樣他們就可以參與到正確(癡呆類型)的臨床試驗(yàn)中來(lái),使得研究參與者獲得更好的治療和診斷途徑。”

 

研究人員還希望通過(guò)進(jìn)一步對(duì)基因在DLB致中的重要性的理解,他們的研究結(jié)果將有助于靶向治療的發(fā)展。

 

“DLB和PD有很多相似之處,因?yàn)榛加蠨LB的人(隨著病程的進(jìn)展)往往會(huì)表現(xiàn)出PD的癥狀,而帕金森病患者往往會(huì)發(fā)展為癡呆。通過(guò)了解遺傳因素,我們可以更有效地針對(duì)不同的群體進(jìn)行治療。”布拉博士解釋道。

 

 

在此研究中,研究者確認(rèn)了DLB的遺傳率評(píng)估為36%,而這一點(diǎn)也與PD相似。攜帶四種特定染色體的患者的遺傳率特別高,這表明進(jìn)一步的研究可以集中在這些染色體的異?;蛭稽c(diǎn)檢測(cè)上。這也將有助于提高臨床試驗(yàn),還有助于臨床(對(duì)這項(xiàng)疾病)進(jìn)行更具有針對(duì)性的治療。

 

阿爾茲海默癥學(xué)會(huì)的負(fù)責(zé)人與發(fā)起人布朗·道格博說(shuō):“盡管在老年人中DLB是一zui常見的癡呆類型,但直到現(xiàn)在還沒有足夠的信息明確它的病因,所以研究顯示該病具有36%的遺傳率表明:DLB的病因可能主要來(lái)源于遺傳,這是一個(gè)真實(shí)的啟示。

 

“作為同類研究中規(guī)模zui大、zui詳細(xì)的研究,這些結(jié)果將在未來(lái)的研究中具有不可估量的價(jià)值,這將是我們邁向理解和治療各種類型癡呆癥道路上的一個(gè)重要的里程碑。”

 

參考資料:Dementia with Lewy bodies: Unique genetic profile identified .The Lancet Neurology 15 DEC 2017

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