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T細(xì)胞三維透視圖，圖片來自CC BY 3.0, Blausen.com staff。

記憶CD8 T細(xì)胞（memory CD8 T cell）因讓免疫系統(tǒng)獲得記憶而贏得它們的名字---它們有助人體記住某人之前的感染或疫苗接種。記憶CD8 T細(xì)胞能夠在體內(nèi)持續(xù)存在幾十年。記憶CD8 T細(xì)胞在血液中循環(huán)，并存在于淋巴器官中，是長期存在的T細(xì)胞免疫的重要組成部分。記憶CD8 T細(xì)胞與未經(jīng)訓(xùn)練的初始CD8 T細(xì)胞之間的區(qū)別在于它們?nèi)匀粶?zhǔn)備好一旦再次接觸病原體時(shí)就能夠在幾分鐘或幾小時(shí)內(nèi)快速地發(fā)揮殺傷性功能，不過它們也與初始CD8 T細(xì)胞（naïve CD8 T cell）之間具有很多相同的性質(zhì)，包括多能性和遷移到淋巴結(jié)和脾臟中的能力。因此，這就引發(fā)了長期以來的爭論，爭論點(diǎn)集中在記憶CD8 T細(xì)胞是由效應(yīng)CD8 T細(xì)胞（effector CD8 T cell）產(chǎn)生，還是直接由初始CD8 T細(xì)胞產(chǎn)生。

在一項(xiàng)新的研究中，來自美國埃默里大學(xué)的Rafi Ahmed博士、Rama Akondy博士及其同事們以來自接種黃熱病病毒疫苗的人類志愿者的CD8 T細(xì)胞為研究對(duì)象，利用重水標(biāo)記（heavy water labeling）技術(shù)追蹤這些CD8 T細(xì)胞隨著時(shí)間的變化。這種重水研究是與美國加州大學(xué)伯克利分校營養(yǎng)科學(xué)與毒理學(xué)系Marc Hellerstein博士實(shí)驗(yàn)室和埃默里疫苗中心的希望診所（Hope Clinic）合作開展的。相關(guān)研究結(jié)果于2017年12月13日在線發(fā)表在Nature期刊上，論文標(biāo)題為“Origin and differentiation of human memory CD8 T cells after vaccination”。

重水標(biāo)記是一種允許科學(xué)家們追蹤細(xì)胞分裂頻率的技術(shù)；作為一種較重的氫同位素，氘（deuterium）在細(xì)胞分裂期間被整合到每個(gè)新合成的DNA或蛋白中。重水不具有放射性，自20世紀(jì)30年代以來就一直用于臨床研究中。

在接受黃熱病病毒疫苗接種和飲用重水的志愿者中，氘對(duì)效應(yīng)CD8 T細(xì)胞進(jìn)行標(biāo)記，結(jié)果證實(shí)記憶CD8 T細(xì)胞起源自效應(yīng)CD8 T細(xì)胞。這些研究人員能夠觀察到這些疫苗特異性的記憶CD8 T細(xì)胞來自疫苗接種頭兩周后大量地發(fā)生分裂的細(xì)胞。然而，在此之后，這些記憶CD8 T細(xì)胞安靜下來，每年分裂不到一次。

效應(yīng)CD8 T細(xì)胞產(chǎn)生高水平的顆粒酶B和穿孔素，即發(fā)揮它們的“殺傷性”功能的分子。這些研究人員觀察到長壽的人記憶CD8 T細(xì)胞并不含有顆粒酶B和穿孔素，但是它們也沒有*關(guān)閉這些基因。它們隨時(shí)準(zhǔn)備采取行動(dòng)。

Akondy說，“我們認(rèn)為記憶CD8 T細(xì)胞保留了一種過渡到效應(yīng)狀態(tài)的‘表觀遺傳學(xué)標(biāo)記’。這些效應(yīng)基因保持未甲基化，并且準(zhǔn)備重新受到激活。”

盡管這項(xiàng)研究探究了記憶CD8 T細(xì)胞的產(chǎn)生，但是Ahmed說，這些發(fā)現(xiàn)可能也對(duì)記憶CD4 T細(xì)胞是至關(guān)重要的。記憶CD4 T細(xì)胞是HIV持續(xù)存在的主要病毒庫。他說，理解記憶CD4 T細(xì)胞如何重新活化可能有助于清除體內(nèi)的HIV。（生物谷 Bioon.com）

參考資料：

Rama S. Akondy, Mark Fitch, Srilatha Edupuganti et al. Origin and differentiation of human memory CD8 T cells after vaccination. Nature, Published online: 13 December 2017, doi:10.1038/nature24633.