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Devel Cell:有趣!微妙的差異就能決定干細(xì)胞不同的分化命運(yùn)!

閱讀:1072      發(fā)布時(shí)間:2017-12-6
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2017年12月6日 訊 // --如果你見到了一個(gè)名為GSK3的分子,不要以為你已經(jīng)見過(guò)它們了;日前,刊登在雜志Developmental Cell上的一篇研究報(bào)告中,來(lái)自南加州大學(xué)的研究人員通過(guò)研究揭示了兩種相似形式的GSK3分子之間的重要差異,GSK3分子或許參與了多種疾病的發(fā)生,包括糖尿病、癌癥、阿爾茲海默病和肌萎縮側(cè)索硬化癥等。

圖片摘自: Xi Chen/Ying Lab/USC

文章中,研究者Xi Chen及其同事描述了GSK3β分子和GSK3α分子如何在胚胎干細(xì)胞中產(chǎn)生多種不同的反應(yīng),抑制GSK3β分子就能夠促進(jìn)干細(xì)胞自我更新,而抑制GSK3α分子則能夠誘發(fā)干細(xì)胞分化為神經(jīng)細(xì)胞。研究者Ying說(shuō)道,關(guān)鍵的信息就是,對(duì)GSK3β分子和GSK3α分子進(jìn)行選擇性地抑制似乎會(huì)對(duì)胚胎干細(xì)胞的命運(yùn)會(huì)帶來(lái)不同的影響;而這似乎也會(huì)影響到其它細(xì)胞類型。

為了能夠選擇性地抑制GSK3分子的這兩種相似形式,研究人員進(jìn)行了深入的研究,他們利用一種創(chuàng)新性的化學(xué)手段解決了利用常規(guī)方法無(wú)法解決的生物性問(wèn)題。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)或有望幫助開發(fā)靶向藥物來(lái)作用多種類型疾病中過(guò)度反應(yīng)的GSK3分子,比如癌癥、阿爾茲海默病等。一般來(lái)講,靶向作用GSK3的藥物會(huì)產(chǎn)生一些意想不到的副作用,然而目前并沒(méi)有藥物能夠靶向作用GSK3分子的一種形式,因?yàn)镚SK3β和GSK3α具有高度相似的結(jié)構(gòu),因此研究人員就需要更為的方法來(lái)開發(fā)治療疾病的新型療法。

僅僅抑制GSK3β或許能夠作為一種有用的工具來(lái)產(chǎn)生不僅具有多能性且能夠持續(xù)形成胚胎的特殊干細(xì)胞,這種所謂的天生的多能干細(xì)胞能夠轉(zhuǎn)化成為機(jī)體中任何一種類型的細(xì)胞,目前研究人員從小鼠和大鼠機(jī)體中分離到了原始的多能干細(xì)胞,但他們并未成功從其它物種中獲得這種特殊干細(xì)胞,包括人類;多能干細(xì)胞是研究人員對(duì)機(jī)體中組織或器官進(jìn)行再生研究的基本元件。(生物谷Bioon.com)

原始出處:

Xi Chen, Ruizhe Wang, Xu Liu, et al. A Chemical-Genetic approach Reveals the Distinct Roles of GSK3α and GSK3β in Regulating Embryonic Stem Cell FateDevelopmental Cell (2017) doi:10.1016/j.devcel.2017.11.007

 

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