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重磅發(fā)現(xiàn):5%的干細(xì)胞就能生成整個免疫系統(tǒng)

閱讀:837      發(fā)布時間:2017-11-7
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 近期的《Science Translational Medicine》中,美國西雅圖Fred Hutchinson癌癥研究中心(Fred Hutch)的科學(xué)家們在非人靈長類中的研究發(fā)現(xiàn),血液干細(xì)胞的一個亞群足以實(shí)現(xiàn)血液和免疫系統(tǒng)所有細(xì)胞的再生。這個亞群占傳統(tǒng)移植血液干細(xì)胞數(shù)量的5%。

這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)有可能*改變血液干細(xì)胞移植以及基于自體干細(xì)胞的細(xì)胞和基因療法。以往認(rèn)為,血液干細(xì)胞的幾種亞型在不同的時間點(diǎn)參與血液系統(tǒng)更新,維持健康的血液系統(tǒng)。而這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),一種細(xì)胞就足以完成所有這些任務(wù)。

Fred Hutch干細(xì)胞和基因治療項(xiàng)目的治療和主任,通訊作者Hans-Peter Kiem博士說:“這一發(fā)現(xiàn)令人驚訝。我們曾認(rèn)為有多種類型的血液干細(xì)胞在重建血液和免疫系統(tǒng)中扮演不同的角色。而這個亞群可以包攬所有工作。”

雖然這項(xiàng)研究是在非人靈長類動物中進(jìn)行的,但研究表明新鑒定的細(xì)胞對應(yīng)于人血細(xì)胞的一個亞型,在體外測試時,人源細(xì)胞與非人靈長類細(xì)胞表現(xiàn)相同。過去在小鼠中的研究曾報道過一種血液干細(xì)胞的亞型,但是沒有與其匹配的人類亞型。

血液干細(xì)胞是健康人體的基石。它們生長并分化成構(gòu)成血液和免疫系統(tǒng)的所有細(xì)胞(T細(xì)胞,B細(xì)胞,血小板,等等)。糾正血液干細(xì)胞疾病或創(chuàng)造更健康的血液干細(xì)胞是基因治療和基因編輯領(lǐng)域的焦點(diǎn)。

使用哪種類型的血液干細(xì)胞進(jìn)行治療是zui有效的,這一直是個懸而未決的問題。找到的細(xì)胞目標(biāo)將意味著更有效地降低細(xì)胞移植的副作用。

論文*作者,F(xiàn)red Hutch基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)室的博士后Stefan Radtke博士說:“用于干細(xì)胞基因治療的金標(biāo)準(zhǔn)靶細(xì)胞群是具有標(biāo)記CD34的細(xì)胞。但我們使用了兩個額外的標(biāo)記來進(jìn)一步區(qū)分不同細(xì)胞亞群,將這類細(xì)胞和其他血液干細(xì)胞區(qū)分開來。”

Fred Hutch團(tuán)隊(duì)使用三種蛋白質(zhì)標(biāo)記物來區(qū)分血液干細(xì)胞亞群,他們發(fā)現(xiàn),占總血液干細(xì)胞數(shù)量約5%的一個亞群(標(biāo)記為CD34 + CD45RA-CD90 +)承擔(dān)了血液系統(tǒng)早期恢復(fù)和持續(xù)維持新建的血液系統(tǒng)的所有任務(wù)。

研究小組用慢病毒對血液干細(xì)胞進(jìn)行了基因修飾,對其進(jìn)行體內(nèi)示蹤。通過追蹤血液中成千上萬的細(xì)胞,他們發(fā)現(xiàn)這個特定的干細(xì)胞群在注入豚尾獼猴后的10天內(nèi)開始重建血液和免疫系統(tǒng)的所有細(xì)胞類型。一年后,研究人員發(fā)現(xiàn)了這些細(xì)胞的強(qiáng)大分子痕跡,表明新移植系統(tǒng)的持續(xù)維持也依賴于這些細(xì)胞。

該研究的合作者,F(xiàn)red Hutch助理成員,華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院腫瘤學(xué)助理教授Jennifer Adair博士說:“我們能夠?qū)σ浦埠蟮膯蝹€血細(xì)胞進(jìn)行跟蹤,這對于證明這些細(xì)胞確實(shí)是干細(xì)胞至關(guān)重要。”

Kiem博士說,這種細(xì)胞的存在可能使血紅蛋白病、艾滋病和白血病的基因治療變得容易得多。這一發(fā)現(xiàn)也可能對造血干細(xì)胞移植有重要意義,因?yàn)樗梢越档鸵浦参锟顾拗鞑〉娘L(fēng)險,移植物抗宿主病是治療遺傳疾病和白血病過程中在造血干細(xì)胞移植后可能發(fā)生的致命疾病。

未來的理想治療模式將是,通過從人類血液樣本中分離干細(xì)胞亞群,然后在實(shí)驗(yàn)室中改造它們來修復(fù)遺傳缺陷或控制疾病。一旦注入患者體內(nèi),這些細(xì)胞就會生長、分裂并分化成重建的健康的血液系統(tǒng)中所有種類的細(xì)胞。

研究小組還使用人類細(xì)胞在體外實(shí)驗(yàn)中驗(yàn)證了這一發(fā)現(xiàn)。他們正在努力將這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化到臨床,希望能夠?qū)⑺鼈冋系秸谶M(jìn)行的臨床試驗(yàn)中。(生物谷Bioon.com)侵刪

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