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PNAS:治療癌癥的新型抗體療法

閱讀:945      發(fā)布時間:2017-10-31
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zui近,來自Rush大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的研究者們發(fā)現(xiàn),特定的癌癥分子能夠利用機體免疫系統(tǒng)的蛋白質(zhì)分子延緩死亡。研究者們同時發(fā)現(xiàn)利用抗體中和這類分子能夠殺傷腫瘤細胞,進一步縮小小鼠中腫瘤的體積。

 

相關(guān)結(jié)果發(fā)表在zui近一期的《PNAS》雜志上。這一發(fā)現(xiàn)將會對近幾年的癌癥免疫治療提供新的希望。該研究的作者,來自Rush大學(xué)的教授Kalipada Pahan博士認為這是治療癌癥的“新的方向”。

 

癌癥難以治愈的一個主要原因之一是癌細胞打破了常規(guī)的生命周期,即細胞凋亡的過程。通過分析來自前列腺癌患者的血液樣本,以及人源與小鼠來源的癌細胞,作者希望找到癌細胞逃逸死亡的機制。

 

(Kalipada Pahana博士,圖片來源: Rush University Medical Center)

 

作者認為一類叫做p40的分子可能參與了這一過程,p40一般情況下以單體形式存在,但可以通過與另外一些相近的分子結(jié)合形成多聚體。p40單體是IL-12家族的醫(yī)院,能夠促進細胞之間的交流,而且IL-12對于細胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)具有重要的作用。

 

另外三個IL-12家族的成員,分別為IL-12,IL-23以及p40同源二聚體,它們都是促炎性因子,而且不會促進癌細胞的生長。“另一方面,p40單體處于不激活的狀態(tài),因此我們猜測它對于癌癥的存活起著相反的作用”。

 

通過比較不同的小鼠與人源的癌細胞樣品,作者發(fā)現(xiàn)前列腺癌、乳腺癌以及肝癌細胞中p40的表達水平高于其它IL-12的家族成員。之后,作者通過靶向抗體對p40進行中和,結(jié)果導(dǎo)致腫瘤組織的縮小,而IFN-gamma的表達量則有顯著地上調(diào)。

這項研究清楚地表明了p40避免細胞死亡的效應(yīng)。作者認為這一發(fā)現(xiàn)表明靶向p40的抗體能夠有望促進癌癥的臨床治療。(生物谷 Bioon.com)侵刪

 

資訊出處:Researchers identify molecule that helps cancer stay alive, use antibody therapy against it

 

原始出處:Madhuchhanda Kundu et al. Selective neutralization of IL-12 p40 monomer induces death in prostate cancer cells via IL-12–IFN-γ, Proceedings of the National Academy of Sciences (2017). DOI: 10.1073/pnas.1705536114 

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