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Nat Med:中外科學家膠質(zhì)母細胞瘤研究取得重大突破!

閱讀:1419      發(fā)布時間:2017-10-12
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       近日,一項刊登在雜志Nature Medicine上的研究報告中,來自溫州醫(yī)科大學附屬醫(yī)院、克利夫蘭診所等機構(gòu)的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)膠質(zhì)母細胞瘤(GBM)會被兩種不同的癌癥干細胞所驅(qū)動,膠質(zhì)母細胞瘤是一種常見且致死性的腦瘤。此外,每種膠質(zhì)瘤干細胞亞型都能夠被不同的轉(zhuǎn)錄程序和療法耐受性所驅(qū)動,而且這些不同的細胞群體都會對與膠質(zhì)母細胞瘤自身的已知形態(tài)學差異相適應。

 

 

                 

圖片摘自:globalmedicaldiscovery.com

       更重要的是,研究者還發(fā)現(xiàn),當靶向作用每一種亞型的化療制劑單獨實現(xiàn)適度治療效果時,當其聯(lián)合使用時就能夠像在小鼠模型中那樣出現(xiàn)協(xié)同作用效果。研究者Andrew Sloan說道,膠質(zhì)母細胞瘤在MRI中有兩個不同的放射區(qū)域,即強化量和壞死中心。研究者推測,腫瘤的不同部位或許對于療法的反應不同,而他們的研究發(fā)現(xiàn)與假設(shè)相一致。

 

       盡管是的外科醫(yī)生,也僅能在大約75%的時間里移除完整的腫瘤,因此,對于研究人員而言,學習更多關(guān)于腫瘤生長的機制,以及化療制劑如何抑制腫瘤生長的途徑就顯得尤為必要的。Sloan說道,膠質(zhì)瘤干細胞所驅(qū)動的腫瘤的侵襲以及邊緣增強依賴于EZH2途徑,其能夠被攜帶頸板模式(proneural pattern of)基因表達的干細胞所驅(qū)動,同時依賴于快速的細胞分裂和血管發(fā)生。

 

       相反,腫瘤的壞死部分則會被利用BIM1途徑的一類膠質(zhì)瘤干細胞所驅(qū)動,其主要特點表現(xiàn)為間質(zhì)炎性的細胞類型,依賴于氧氣不存在時的葡萄糖代謝作用。EZH2途徑的抑制能夠減緩小鼠大腦中腫瘤的生長,而這些腫瘤則衍生于人類腫瘤增強邊緣區(qū)域的膠質(zhì)瘤干細胞;相反地,BIM1抑制劑能夠抑制衍生自人類膠質(zhì)瘤干細胞的小鼠腦瘤的生長。由于單一的腫瘤中常常包含不同的膠質(zhì)瘤干細胞儲存庫,聯(lián)合靶向作用或許應該考慮途徑和干細胞的特性,研究者表示后期他們還將進行更為深入的研究來闡明驅(qū)動膠質(zhì)母細胞瘤發(fā)生的新機制。(生物谷Bioon.com)侵刪

 

原始出處:

Xun Jin,Leo J Y Kim,Qiulian Wu, et al. Targeting glioma stem cells through combined BMI1 and EZH2 inhibitionNature Medicine (2017) doi:10.1038/nm.4415

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