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Science:揭示突觸特異性的可塑性區(qū)分關(guān)聯(lián)記憶之謎

閱讀:1310      發(fā)布時(shí)間:2018-7-25
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記憶是通過(guò)突觸效能(synaptic efficacy)的長(zhǎng)期變化形成的,這一過(guò)程稱(chēng)為突觸可塑性(synaptic plasticity),并且記憶被存儲(chǔ)在大腦中的稱(chēng)為印跡細(xì)胞(engram cell)的特定神經(jīng)元集合(即神經(jīng)元群體)中,它們能夠在相應(yīng)的事件發(fā)生期間被激活。當(dāng)兩個(gè)存記憶存在關(guān)聯(lián)時(shí),對(duì)應(yīng)于每個(gè)記憶的神經(jīng)元集合存在重疊。但是,每個(gè)記憶都有它自己的特性。當(dāng)兩個(gè)記憶相互作用并被編碼在相同的神經(jīng)元集合中,大腦如何儲(chǔ)存和確定一個(gè)特定記憶的身份仍然是未知的。如今,在一項(xiàng)新的研究中,日本富山大學(xué)的Kaoru Inokuchi博士領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)研究團(tuán)隊(duì)證實(shí)突觸特異性的可塑性(synapse-specific plasticity)代表著特定的記憶實(shí)體,而且特定的印跡細(xì)胞集合之間的突觸可塑性對(duì)信息儲(chǔ)存來(lái)說(shuō)是非常充足的而又至關(guān)重要的。相關(guān)研究結(jié)果近期發(fā)表在Science期刊上,論文標(biāo)題為“Synapse-specific representation of the identity of overlapping memory engrams”。
 

圖片來(lái)自Kaoru Inokuchi, Kareem Abdou。

 

這些研究人員將小鼠暴露于聽(tīng)覺(jué)恐懼條件反射(auditory fear conditioning)下,在這種條件反射中,一種音調(diào)與足部電擊存在關(guān)聯(lián)。聽(tīng)覺(jué)皮層(auditory cortex, AC)和內(nèi)側(cè)膝狀體核內(nèi)側(cè)部分(medial part of medial geniculate nucleus, MGm)的神經(jīng)元末端與外側(cè)杏仁核(lateral amygdala, LA)神經(jīng)元之間的突觸可塑性介導(dǎo)這種關(guān)聯(lián)。在發(fā)生*逆行性遺忘(complete retrograde amnesia)之后,利用光遺傳學(xué)刺激LA中活化的AC和MGm印跡細(xì)胞末端不能引起對(duì)恐懼記憶的回憶,這表明這個(gè)神經(jīng)回路中不再存在記憶印跡。這一結(jié)果與印跡細(xì)胞集合(engram assembly)之間的突觸強(qiáng)度和功能性連接的重置相關(guān)。

接下來(lái),這些研究人員讓小鼠對(duì)兩種相隔5小時(shí)發(fā)生的不同音調(diào)作出條件反射。因此,這兩個(gè)記憶痕跡相互作用,并且在LA中存在著重疊。對(duì)一種給定的恐懼記憶進(jìn)行的*逆行性遺忘并不影響編碼在共享的印跡細(xì)胞群體中的相關(guān)恐懼記憶,這表明記憶被儲(chǔ)存在特定的突觸中。

隨后,這些研究人員解決了每個(gè)記憶如何在共享的印跡細(xì)胞集合中保持各自身份的問(wèn)題。他們利用光學(xué)長(zhǎng)時(shí)程抑制(long-term depression, LTD)削弱某個(gè)記憶特異性突觸中的突觸效能。削弱一個(gè)記憶特異性突觸的可塑性會(huì)破壞印跡細(xì)胞集合之間的特定連接性,從而僅影響對(duì)這個(gè)記憶的回憶而不影響相同神經(jīng)元群體中的關(guān)聯(lián)記憶(linked memory)。因此,印跡細(xì)胞共享是記憶之間存在關(guān)聯(lián)的基礎(chǔ),而突觸特異性的可塑性保證了每個(gè)記憶的特性和儲(chǔ)存。

這些研究結(jié)果證實(shí)突觸特異性的可塑性對(duì)于關(guān)聯(lián)性恐懼記憶儲(chǔ)存是充分必要的,而且它保證了記憶印跡的*性,這就支持突觸可塑性是恐懼記憶印跡的基石。此外,它們通過(guò)以突觸特異性的方式重置這種突觸可塑性,實(shí)現(xiàn)了從記憶印跡網(wǎng)絡(luò)中選擇性地*消除恐懼記憶而不影響儲(chǔ)存在這個(gè)共享的印跡細(xì)胞集合中的其他記憶。這有助于更好地理解記憶儲(chǔ)存的內(nèi)在機(jī)制,并可能給開(kāi)發(fā)治療創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙的方法帶來(lái)啟發(fā)。(生物谷 )

參考資料:

Kareem Abdou1,2,*, Mohammad Shehata1,2,*,†,‡, Kiriko Choko et al.Synapse-specific representation of the identity of overlapping memory engrams. Science, 15 Jun 2018, 360(6394):1227-1231, doi:10.1126/science.aat3810.

Steve Ramirez. Crystallizing a memory. Science, 15 Jun 2018, 360(6394):1182-1183, doi:10.1126/science.aau0043.

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