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Science:干細(xì)胞療法呼之欲出,可顯著改善視力

閱讀:1260      發(fā)布時(shí)間:2018-4-16
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導(dǎo)讀

年齡相關(guān)性黃斑變性(age related macular degeneration, AMD)可以說(shuō)是中老年人的視力“殺手”。在美國(guó),它是年過(guò)65歲的老人失明的*大原因。隨著世界范圍內(nèi)社會(huì)老齡化趨勢(shì)的上升,它的發(fā)病率也在不斷升高。AMD分為干性和濕性兩種,其中干性AMD是由于視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞(retinal pigment epithelium, RPE)退化和死亡,導(dǎo)致感光細(xì)胞的功能失常和死亡。

▲這項(xiàng)研究發(fā)表在了《Science Translational Medicine》的封面上(圖片來(lái)源:《Science Translational Medicine》)

本文轉(zhuǎn)載自“學(xué)術(shù)經(jīng)緯”。

處于視網(wǎng)膜中心黃斑位置的感光細(xì)胞尤其敏感,這導(dǎo)致老年人的中心視力逐漸下降,使閱讀、書寫、開(kāi)車和識(shí)別面孔變得困難。目前,這一疾病被認(rèn)為會(huì)給視力帶來(lái)不可逆轉(zhuǎn)的損害。

 

 

 

但近期在《Science Translational Medicine》發(fā)表的一項(xiàng)研究給患者們帶來(lái)了希望。在這項(xiàng)研究中,南加州大學(xué)(University of Southern California)的研究人員與加州其它研究所、公司和醫(yī)院聯(lián)合開(kāi)發(fā)出一種利用干細(xì)胞制成的RPE移植體。臨床1/2a期試驗(yàn)結(jié)果表明,這種移植體不但能夠阻止病情的進(jìn)一步惡化,而且給有些患者的視力帶來(lái)了顯著改善。

 

 

 

因?yàn)閷?dǎo)致視力退化的根本原因是RPE細(xì)胞的死亡,因此,如何替代已經(jīng)死亡的RPE細(xì)胞就成為治療干性AMD的關(guān)鍵問(wèn)題。在這方面,人類胚胎干細(xì)胞分化而成的RPE細(xì)胞(human embryonic stem cell-derived RPE, hESC-RPE)似乎是理想的選擇。將hESC細(xì)胞分化成RPE的細(xì)胞培養(yǎng)工藝已經(jīng)日趨成熟,而且有試驗(yàn)表明將hESC-RPE細(xì)胞注射到視網(wǎng)膜下可以在干性AMD患者中恢復(fù)部分RPE結(jié)構(gòu)。

 

 

 

 

 

 

 

▲由干細(xì)胞分化而成的RPE細(xì)胞(圖片來(lái)源:USC Roski Eye Institute)

 

 

 

但是這一策略也有它自身的缺陷,因?yàn)橛坞x的hESC-RPE細(xì)胞無(wú)法被整合到視網(wǎng)膜的位置,這導(dǎo)致視網(wǎng)膜中RPE喪失的區(qū)域可能沒(méi)有hESC-RPE細(xì)胞生長(zhǎng),而其它本來(lái)正常的區(qū)域卻因?yàn)閔ESC-RPE的生長(zhǎng)而色素量超高。

 

 

 

南加州大學(xué)的研究人員設(shè)計(jì)的RPE移植體解決了這個(gè)問(wèn)題。這種移植體讓hESC-RPE細(xì)胞在人工合成的骨架上生長(zhǎng)成為一個(gè)單細(xì)胞層,這個(gè)單細(xì)胞層的結(jié)構(gòu)和視網(wǎng)膜中RPE的組織結(jié)構(gòu)相同。而且人工骨架可以幫助維持單細(xì)胞層的結(jié)構(gòu),讓它們不會(huì)打卷或者蜷縮成一團(tuán)。移植體通過(guò)手術(shù)可以被放置在視網(wǎng)膜中RPE細(xì)胞消失的區(qū)域,從而幫助恢復(fù)特定區(qū)域的視力。

 

 

 

 

 

 

 

▲研究人員設(shè)計(jì)的RPE移植體(圖片來(lái)源:《Science Translational Medicine》)

 

 

 

在臨床1/2a期試驗(yàn)中,四名晚期干性AMD患者接受了移植手術(shù)。首先需要確認(rèn)的是手術(shù)和移植體的安全性。對(duì)患者長(zhǎng)達(dá)一年的追蹤檢查結(jié)果表明所有接受手術(shù)的患者都沒(méi)有出現(xiàn)嚴(yán)重的副作用。移植體被植入視網(wǎng)膜中后也沒(méi)有移動(dòng)它的位置,而且有證據(jù)表明它們整合到了視網(wǎng)膜中,這是移植體能夠改善視力的前提。那么它對(duì)患者的視覺(jué)能力有沒(méi)有改善呢?

 

 

 

對(duì)患者視覺(jué)能力的檢測(cè)表明,在四名接受移植體的患者中,一名患者的中央視力有顯著提高,同時(shí)有兩名患者原先RPE細(xì)胞缺失的區(qū)域在得到移植體后視覺(jué)功能得到了恢復(fù)。所有接受治療的患者的視力都沒(méi)有進(jìn)一步惡化。

 

 

 

“我們的目標(biāo)是通過(guò)移植健康的RPE細(xì)胞讓視網(wǎng)膜中殘余的感光細(xì)胞重新煥發(fā)青春,并且防止這些細(xì)胞的進(jìn)一步丟失,”加州大學(xué)圣塔芭芭拉分校(University of California, Santa Barbara)的生物醫(yī)藥教授Dennis Clegg博士說(shuō):“zui終,我們希望能夠在疾病的更早階段進(jìn)行移植手術(shù),從而在一開(kāi)始就防止患者丟失感光細(xì)胞。”

 

 

 

參考資料:

 

[1] Researchers test stem cell-based retinal implant for common cause of vision loss

 

[2] Treating vision loss

 

[3] A bioengineered retinal pigment epithelial monolayer for advanced, dry age-related macular degeneration

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