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醫(yī)學(xué)納米機(jī)器人腫瘤治療研究取得進(jìn)展

閱讀:1063      發(fā)布時間:2018-3-9
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DNA 納米機(jī)器人的設(shè)計和工作原理

 

近日,國家納米科學(xué)中心研究員聶廣軍、丁寶全,中國科學(xué)院院士趙宇亮課題組與美國亞利桑那州立大學(xué)顏灝課題組合作,在醫(yī)學(xué)納米機(jī)器人腫瘤治療研究中取得進(jìn)展。相關(guān)研究成果以 A DNA nanorobot functions as a cancer therapeutic in response to a molecular trigger in vivo 為題,發(fā)表在 Nature Biotechnology 上。

 

惡性腫瘤(癌癥)是危害人類健康的一大殺手。腫瘤的血管系統(tǒng)與腫瘤的生長、侵襲及轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。通過阻塞腫瘤血管的營養(yǎng)和氧氣輸運(yùn)從而“餓死”腫瘤的治療思路目前已廣泛應(yīng)用于肝癌等惡性腫瘤的物理介入治療。但是,該方法在療效和安全性方面仍面臨較大局限性。血液中的凝血酶(thrombin)是機(jī)體凝血系統(tǒng)的一種關(guān)鍵酶,能夠快速地誘導(dǎo)血栓形成。如果將凝血酶作為特定的“貨物”裝載在納米機(jī)器內(nèi)部,靶向運(yùn)輸并釋放至腫瘤血管,誘導(dǎo)凝血產(chǎn)生血栓,就可以通過栓塞腫瘤達(dá)到抑制腫瘤生長和轉(zhuǎn)移的目的。

 

根據(jù)該設(shè)想,國家納米中心團(tuán)隊發(fā)展了基于超分子自組裝的 DNA 納米機(jī)器人,用于活體運(yùn)輸凝血酶進(jìn)行腫瘤治療。利用 DNA 折紙術(shù)構(gòu)建智能化的分子機(jī)器,通過自組裝將“貨物”凝血酶包裹在分子機(jī)器的內(nèi)部空腔,使其與外界底物隔絕而處于非活性狀態(tài);分子機(jī)器兩端裝載有“雷達(dá)”核酸適配體,提供靶向識別和定位功能;當(dāng) DNA 納米機(jī)器人到達(dá)腫瘤血管時,納米機(jī)器上的“鎖”識別特異標(biāo)志物而發(fā)生結(jié)構(gòu)變化,使得“鎖”從閉合狀態(tài)變?yōu)殚_啟狀態(tài),整個納米機(jī)器由管狀結(jié)構(gòu)打開變?yōu)槠矫娼Y(jié)構(gòu),暴露出內(nèi)部裝載的“貨物”進(jìn)而實(shí)現(xiàn)誘導(dǎo)栓塞的功能。

 

在細(xì)胞和活體水平的驗證結(jié)果顯示,這種 DNA 納米機(jī)器人可以實(shí)現(xiàn)凝血酶在活體內(nèi)的運(yùn)輸和定點(diǎn)栓塞,對包括乳腺原位腫瘤、黑色素瘤、卵巢皮下移植瘤和原發(fā)肺部腫瘤在內(nèi)的多種腫瘤都有良好的治療效果。由于 NDA 納米機(jī)器人可以實(shí)現(xiàn)的腫瘤定位,整個體系有效用量很低;同時,DNA 納米機(jī)器人還有*的識別響應(yīng)功能,僅在腫瘤血管標(biāo)志物存在時才啟動活化凝血酶。這些性質(zhì)保證了裝載有凝血酶的 DNA 納米機(jī)器人具有*的特異性,且在小鼠模型和迷你豬模型上都表現(xiàn)出良好的安全性。

 

該研究有望為腫瘤血供阻斷治療策略提供一種低毒的藥物新劑型。以該 DNA 納米機(jī)器人強(qiáng)大的活體運(yùn)輸和響應(yīng)識別功能,作為智能化的給藥平臺,進(jìn)行多種藥物的聯(lián)合遞送,有望對傳統(tǒng)難以成藥的物質(zhì)(如毒素、蛇毒蛋白等)實(shí)現(xiàn)有效包載和智能遞送,進(jìn)而推動全新抗腫瘤藥物的開發(fā),在納米藥物領(lǐng)域具有廣闊的應(yīng)用前景。

 

國家納米中心李素萍、蔣喬、劉少利、張銀龍為論文的共同*作者。Nature Biotechnology 同期以 Smart Cancer Therapy with DNA Origami 為題對該研究進(jìn)行了專門評述,認(rèn)為“中國科學(xué)家嘗試?yán)冕t(yī)學(xué)納米機(jī)器人治療腫瘤等惡性疾病,這種新穎的納米機(jī)器人將改變?nèi)藗儗λ幬镙斶\(yùn)的傳統(tǒng)觀念,為更有效的腫瘤治療提供全新策略”。此外,Nature Reviews Cancer 和 Science Translational Medicine 也對該研究進(jìn)行了評述及推薦。該研究得到了國家自然科學(xué)基金委、科技部納米重點(diǎn)專項和重點(diǎn)研發(fā)計劃、中科院前沿科學(xué)重點(diǎn)研究計劃、北京市科委科技計劃、國家杰出青年基金等的資助。(生物谷 )

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