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中國(guó)是食管癌高發(fā)國(guó)家，病例數(shù)占 50%，且九成病理類型為鱗癌；而美國(guó)食管癌發(fā)病率則很低，且病理類型以腺癌為主。食管癌發(fā)病率和病理類型差異為何如此大？

復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 1 月 4 日披露，歷經(jīng) 6 年探索研究，該院放射治療中心趙快樂教授課題組找到了中國(guó)食管鱗癌患者的基因特點(diǎn)和遺傳學(xué)背景，并發(fā)現(xiàn)了導(dǎo)致中國(guó)等亞裔人種食管鱗癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)高的重要原因——NFE2L2 基因的“胚系突變”發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較其他人種更高。

據(jù)介紹，課題組嘗試從根源入手，分析人體細(xì)胞內(nèi)的遺傳物質(zhì) DNA(基因)，進(jìn)而挖掘不同人種食管癌的基因差別。期間，課題團(tuán)隊(duì)“繪制”出中國(guó)食管鱗癌基因圖譜；之后，將該圖譜中的數(shù)據(jù)與美國(guó)腫瘤和癌癥基因圖譜 (TCGA，The Cancer Genome Atlas) 數(shù)據(jù)庫(kù)中的食管鱗癌數(shù)據(jù)進(jìn)行對(duì)照，分析 ，zui終找到致使兩個(gè)不同人種之間食管癌發(fā)病和病理類型差異的“元兇”。

本項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，中國(guó)等亞裔人種 NFE2L2 基因的“胚系突變”明顯更高，是美國(guó)白人人種的 3 倍。據(jù)趙快樂介紹，這種 NFE2L2 基因能保護(hù)細(xì)胞避免發(fā)生氧化損傷，從而降低潛在的癌變風(fēng)險(xiǎn)；一旦該基因發(fā)生突變，將減弱對(duì)細(xì)胞的保護(hù)功能。因此，“胚系突變”比例高，使得國(guó)人細(xì)胞的氧化損傷風(fēng)險(xiǎn)高，發(fā)生癌變的風(fēng)險(xiǎn)相應(yīng)升高。

醫(yī)院方面表示，這樣的新發(fā)現(xiàn)使食管癌的早期篩查和預(yù)防干預(yù)成為可能。在趙快樂教授看來(lái)，挖掘出不同人種的基因差異，可為中國(guó)食管癌的預(yù)防、篩查和早期診斷提供基礎(chǔ)。這位專家指出，如果能在中國(guó)人中篩查出 NFE2L2 基因胚系突變的人群，并進(jìn)行預(yù)防性干預(yù)，將使食管癌的預(yù)防和早期篩查成為可能。

此外，以基因?yàn)?ldquo;靶點(diǎn)”的靶向治療藥物在食管癌的治療中發(fā)揮著日益重要的作用。趙快樂指出，如能根據(jù)基因突變特點(diǎn)，開發(fā)出針對(duì) NFE2L2 基因的靶向藥物，將為治愈此類食管癌患者提供更多機(jī)會(huì)。

據(jù)透露，科學(xué)雜志《Nature》子刊《Nature Communications》已在線發(fā)表了這項(xiàng)研究。(生物谷 Bioon.com)